A másodlagos leukémiák indukálása uretán, melfalán, azotioprin, ciklofoszfán (beleértve a sugárzással kombinálva) citosztatikumai alkalmazásával már több mint 30 éve ismert. A legtöbb alkiláló gyógyszer hatásos citosztatikumként a sejtciklus bármely szakaszában, és egyaránt toxikus mind a proliferáló, mind a pihenő sejtekre.
Ennek a sorozatnak a gyógyszerei közé tartozik az emblik, klórbutin, dopán, sarkolizin, melfalán, myelobromol, mielosan, imifos, CCNU, BCNU és mások. más daganatokról.
A melfalán és a buszulfán, valamint a mustardgen és a prokarbazin vagy vinkristin és prokarbazin kombinált terápiájában nagyobb a kockázat. Jelentősen alacsonyabb a ciklofoszfamidot tartalmazó kezelési módok kockázata. Az LH kezelésében a közelmúltban alkalmazott alkiláló gyógyszerek és a sugárterápia kombinációja a legkedvezőtlenebbnek bizonyult.
A másodlagos leukémiák patogenetikus hasonlósággal rendelkezhetnek a sugárzással, mivel a citosztatikumok, különösen az alkilezőszerek citogenetikai hatása hasonló a sugárzáshoz. A másodlagos leukémiák látens időszakának eloszlása közel áll a lognormálishoz, valamint a sugárzási leukémiákhoz. A ritka esetek klinikailag egy éven belül jelentkeznek, a maximális gyakoriság 4–6 évvel a citotoxikus terápia után, és a görbe csökkenő része 15–20 évre terjed ki.
Megfigyelték a hatás dózisfüggését: a másodlagos leukémia kialakulásának túlzott kockázata pozitívan korrelál az alkilezőszerek kumulált dózisával. A krónikus expozíció során a hatás gyengülése jelei vannak: az 1 órás, az ezt követő besugárzással történő alkilezőszerekkel végzett kezelés megszakítása jelentősen csökkenti a másodlagos leukaemia kockázatát. Mint a sugárzási leukémiákhoz hasonlóan, a másodlagos leukémiákként megnyilvánuló formák a spontán betegségek között találhatók.
Az ionizáló sugárzás és az alkilező szerek esetében a hemoblasztózis nómológiai formáinak alternatív csoportjai, amelyek hatásuk alatt vagy nem indukálhatók, szinte azonosak.
Az autológ csontvelő-transzplantációk (TCM) után a másodlagos myeloblasztikus leukémiák LH vagy NHL-ben szenvedő betegeknél a sikeres transzplantáció eseteinek 9–18% -ában kerültek rögzítésre, későbbi klinikai tünetekkel (10-20 év után). A leukémia indukciójának egyik jelentős tényezője a TCM korábbi citosztatikus terápia volt, nem pedig a TCM-et előkészítő eljárások.
A daganatellenes terápia a másodlagos AML fő okozója a gyermekeknél. A genetikai érzékenység a betegségre nézve megkérdőjelezhető, mivel a másodlagos AML kimutatása a veleszületett mutációkkal TP53, Rb, WT-1 és más tumorszuppressziós génekben rendkívül ritka. Az Egyesült Államokban és Kanadában egy-egy módszertan szerint elvégzett három párhuzamos epidemiológiai vizsgálatban a másodlagos leukémia problémája érdekes fejleményt kapott.
A szekunder AML-ben a kemoterápia után a DNS-enzim topoizomeráz II-t (DNS T II) gátolták. Ebben a tekintetben az epidemiológusok azt a hipotézist vették fontolóra, hogy az OL-nek a gyermekben való előfordulása függ az élelmiszer-adalékanyagok és az enzimet gátló gyógyszerek terhére gyakorolt hatásairól. Összesen 771 anyát, 303 gyermek NL-t és 460 gyermeket vizsgáltak a kontrollcsoportban. Nem találtunk szignifikáns kapcsolatot a DNS-T II inhibitorok és az ALL betegség fogyasztása között, azonban az AML esetében a kapcsolat statisztikailag szignifikáns volt, és tendencia volt a relatív kockázat növekedésére csoportokban, összhangban a DNS-T II inhibitorok fogyasztási szintjével.
Gyermekek és felnőttek esetében a másodlagos akut myeloblastos leukémia (AML) két formája van:
• Az AML alkilező szerekkel történő kezelés után általában 2-7 év után jelentkezik. A mielodiszplasztikus szindróma (MDS) fázisa gyakran előzi meg. A leukémia rosszul differenciált, és kromoszómális rendellenességek jellemzik: del (7), 7q-, del (5) vagy 5q-. A betegség kockázata közvetlenül függ a gyógyszer dózisától, a beteg korától, a további sugárterápiától és a splenektomiatól;
• a DNS-T II gátlókkal (epipodofillotoxinok, antraciklinek, bisz-2,6-dioxi-piperazin és más DNS-interkaláló szerek) történő kezelés után az AML-et több hónapig vagy évig, általában pre-leukémiás fázis nélkül kell kitenni. A kromoszómális anomáliák főként az MLL (ALL1) gént tartalmazzák az lq23 régióban. A másodlagos AML ilyen formája érzékenyebb az indukciós kemoterápiára, mint az előző, azonban ebben az esetben a siker ritkán érhető el.
493 NHL-ben szenvedő 22 betegből 22-ben autológ őssejtek transzplantációjával kezelték a texasi Egyetemi Kórházban 21 hónapig, tartós citopéniát és legalább egy sejtvonalat, amelyek morfológiai vagy citogenetikus jelekkel rendelkeznek az átmeneti MDS vagy AML-ben. A kockázati tényezők a fludarabin és a ciklofoszfamid és az etopozid előkezelése kondicionáló karomként.
A leukémia kockázatának felmérése a citosztatikus hatást nem mutató gyógyszerek bevételével kapcsolatban. Az NHL 376 esetének és a megfelelő kontrollcsoportnak az elemzése az antibiotikumokat szedő egyének jelentős kockázatnövekedését tárta fel: több mint 36 kurzus vagy több mint 366 nap (RR 2,66; CI 95%: 1,35-5,27). A kezelés oka elsősorban a légúti fertőzések és a fogászati patológia volt.
A krónikus gyulladás és az antibiotikumok specifikus hozzájárulása nem különbözik egymástól. A terápia után, köztük a növekedési hormonokról is publikáltak a másodlagos akut limfoblasztos leukémia lehetőségét a gyermekeknél.
A 27.290 posztmenopauzális nő (Iowa, USA) között 7 évig tartó megfigyelés után 131 NHL esetet észleltek. Az aszpirin és más nem szteroid fájdalomcsillapítók, valamint a reumatoid arthritis vagy az osteoarthritis alkalmazásával kapcsolatos adatok elemzése. Azoknál, akik csak aszpirint szedtek, az NHL relatív kockázata 1,71 volt (CI 95%: 0,94–3,13), és csak más fájdalomcsillapítók - 2,39 (95%: 1,18–4,83). Mindkét típusú gyógyszert szedő betegeknél a PR 1,97 volt (CI 95%: 1,06-3,68).
Ez más nem szteroid fájdalomcsillapítókra utal, mint vezető tényező. A reumatoid arthritis diagnózisa az NHL 1,75 (CI 95%: 1,09-2,79) relatív kockázatát jelezte, míg az osteoarthritis 1,06 (CI 95%: 0,67-1,68).
A többváltozós elemzés kimutatta, hogy más nem szteroid fájdalomcsillapítók az NHL kockázati tényezője, függetlenül más elemzett paraméterektől.
http://meduniver.com/Medical/gematologia/lekarstvennie_leikozi.htmlleukózis
A leukémia olyan kifejezés, amely egyesíti a hematopoetikus rendszer számos hematopoetikus sejtekből származó és a csontvelőre ható sejteket. A leukémiák két fő csoportba - akut és krónikus - megoszlását a tumorsejtek szerkezete határozza meg: az akutak közé tartoznak a leukémiák, amelyek sejtes szubsztrátja blasták, a krónikusak pedig azok a leukémiák, ahol a tumorsejtek nagy része differenciálódik és MUST: főként érett elemek. A betegség időtartama nem határozza meg a leukémia hozzárendelését az akut vagy krónikus csoporthoz.
Etiológia, patogenezis. Az akut leukémia és a krónikus humán mieloid leukémia oka lehet a kromoszómális berendezés összetételének és szerkezetének megsértése, mind az öröklött, mind bizonyos mutagén faktorok hatására szerzett. Az egyik az ionizáló sugárzás. A spondylosis miatt a gerinc lokális frakcionált röntgensugárzása 2250 teljes dózisában örömmel növeli az akut leukémia kialakulásának kockázatát 150 alkalommal.
A leukémia kialakulásának oka a kémiai mutagének hatása is. Igazolták az akut leukémia növekedését a benzolnak kitett személyek körében, valamint
hosszú távú citosztatikus immunszuppresszánsokat (imuránt, ciklofoszfamidot, leukeránt, szarkolizint stb.) kapó betegek körében; az akut leukémia előfordulása között
a betegek kontingense több százszorosára nő. A mai napig az akut myeloblastikus leukémia, akut erythromyelosis a háttérben bizonyult
hosszú távú kemoterápia krónikus limfocita leukémia, Waldenstrom makroglobulinemia, mielóma és más nyirokleukémia esetén. Megjelenik az előrejelzés
az örökletes hibák szerepe a myeloid és nyirokszövetekben, ami leukémiát sugall. A krónikus limfocitás leukémia domináns és recesszív öröklődésének megfigyelését ismertetik, ennek a leukémianak az alacsony előfordulása néhány etnikai csoportban megfigyelhető és másokban megnövekedett. Gyakran ezekben az esetekben nem az önmagában a leukémia öröklődik, hanem a megnövekedett variabilitás - a kromoszómák instabilitása, amely a szülő mieloidot és a nyiroksejteket leukémiás transzformációra készteti.
A kromoszóma-analízis alkalmazása lehetővé tette, hogy bármely leukémia esetében a leukémiás tumorsejtek klónjának - az utódoknak - az egész testében történő áttelepítése van.
egy eredetileg mutált sejt. A rosszindulatú sejtek genotípusának leukémia instabilitása okozza az eredeti tumor klón megjelenését
Új klónokat választunk ki, amelyek közül a szervezet létfontosságú aktivitásának folyamatában, valamint a terápiás szerek hatására a leginkább autonóm klónok kerülnek kiválasztásra. Ez a jelenség a leukémia előrehaladását, a citosztatikumok kontrolljából való kivonását magyarázza.
Akut leukémia. A morfológiai (citokémiai) kritériumok szerint az akut leukémia 10 fő formáját különböztetjük meg: lymphoblast, myeloblast, promyelocytic,
myelomonoblast, monoblast, megakarioblast, erythromyelosis, plazmablastic. nem differenciálható, alacsony fokú akut leukémia. Minden akut leukémiát a növekvő "oktalan" gyengeség jellemez; a vérszegénység, néha légszomj, szédülés, amit vérszegénység okoz. Az akut leukémia minden formájában nem fordul elő, hogy a kiterjesztett stádiumban a megnagyobbodott nyirokcsomók, a máj és a lép lép, de a terminális stádiumban az akut leukémia formájától függetlenül alakulhat ki. A csontok érzékenysége a szövetek leukémiás sejtekkel való beszivárgásától függően a folyamat növekedését jelzi.
A vérzéses szindróma nem ritka, elsősorban a thrombocytopenia miatt: nyálkahártya-vérzés, petechiális bőrkiütés, különösen az alsó lábak. A tüdőben, szívizomban és más szövetekben és szervekben a leukémiás robbanás infiltrátumok jelenhetnek meg.
Az akut leukémia diagnózisa a vér és a csontvelő citológiai vizsgálatának adatai alapján történik, amelyek kimutatják a magas pro-blast sejteket. A korai
lehet, hogy a vér szakaszai nem gyakran, gyakran citopénia; A diagnózishoz csontvelő-lyukasztás szükséges, amely szükség esetén járóbeteg alapon végezhető. A csontvelőben az akut leukémiában magas (tíz százalék) robbanásanyag van, kivéve az akut alacsony százalékos leukémiát, amelyben sok hónapban a vérben és a csontvelőben lévő robbanósejtek aránya kevesebb, mint 15-20; és a csontvelőben ezzel a formával; Általában a blastok aránya kisebb, mint a vérben.
Az akut leukémia formáját hisztokémiai módszerekkel határozzuk meg. A felnőtteknél az akut leukémia leggyakoribb formája a myeloblast és myelomonoblasztos leukémia. Az ilyen formákban a betegség kezdetén a máj és a lép általában normál méretű, a nyirokcsomók nem nőnek, azonban a mély granulocitopenia, a vérszegénység és a thrombocytopenia nem ritka. A robbanósejtek strukturált magjai finom szetiokromatinnal rendelkeznek, gyakran több kis nukleol; A blastsejt citoplazma azurofil szemcsés vagy Auer testeket tartalmaz, amelyek pozitív reakciót adnak a peroxidázra és a lipidekre. A myelomonoblasztos leukémia esetében a citoplazmában, de az alfa-naftil-észterázban is észlelhető nemcsak ezek az anyagok, amelyek a monocitikus sorozat elemei, amelyek gátolják a nátrium-fluoridot.
Az akut limfoblasztos leukémia gyakoribb gyermekeknél. Általában a kezdetektől fogva limfadenopátia, kibővített lép, ossalgia. A vérben az elején
csak enyhe normokróm anaemia léphet fel. A robbanósejtek lekerekített maggal rendelkeznek, kromatin finom hálózatával és 1-2 szemcsés NARROW citoplazmával. CHIC reakcióval a citoplazmában glikogéndarabokat észlelünk. nyaklánc a mag körül. Hangsúlyozni kell. hogy a kezelési program végrehajtásakor (lásd alább) 50-re térjen vissza
gyerekek. Ebben az esetben a behajtás 5 éves vagy annál hosszabb elengedést jelent.
Az akut promielocita leukémia meglehetősen ritka, és a közelmúltig az áramlás gyorsasága jellemezte. Jellemzője a súlyos vérzés és az ipofibrinogenémia. A nyirokcsomók, a máj és a lép általában nem növekszik. Hemogramos anaemia, súlyos thrombocytopenia, a csontvelőben nagyszámú atipikus robbanás. A különböző méretű és formájú robbanósejtek citoplazmával rendelkeznek. egyes cellákban sűrűn töltötték egy nagy, lila-barna szemcsével, amely a magon helyezkedik el, másokban egy kis, bőséges azurofil szemcsével; Auer borjai nem ritkák. A granulátum savas szulfatált mukopoliszacharidokat tartalmaz.
A vérben lévő leukémiás sejtek magjai gyakran bipetális formájúak, és gyakrabban nehezen lehet megkülönböztetni a citoplazmában levő gabona mennyiségét. Az akut promyelocita leukémia esetén a halálok közvetlen oka leggyakrabban agyi vérzés. Az akut monoblasztos leukémia viszonylag ritka. Ennek a formának a tipikus kialakulása keveset különbözik a myeloblasttól, a gyakori tünet a leukémia következtében a gumi nyálkahártyájának hiperplázia. A vérben a granulocita hajtás viszonylag konzervált lehet, sokan érik a nagyobb vagy kisebb mértékű hibás monocitákat. A robbanósejteknek van egy bab alakú szerkezeti magja, amely több nukleolival és egy szürke-kék citoplazmával rendelkezik, néha kevés azurofil szemcsésséggel. A nátrium-fluoriddal elnyomott alfa-naftil-észteráz citokémiai pozitív reakciója gyengén pozitív reakciót mutat a peroxidázra és a lipidekre.
E betegek szérumában és vizeletében a lizozim szintje magas. Az akut plazmablasztikus leukémiát a plazmablaszták és a plazmasejtek megjelenése jellemzi a csontvelőben és a vérben, a sejtpermin jellemzőivel: szerpentin; velük egy csomó differenciálatlan robbanás. Az akut leukémia ezen formájának jellegzetes citokémiai jelei nem ismertek; jellemzője a paraprotein szérumban történő kimutatása. Gyakran kifejezett extramedulláris leukémiás fókuszokat - a nyirokcsomók, a máj, a lép, a bőr leukémia, a herék.
Az akut megacaryoblasztos leukémia nagyon ritka, jellemzi a megakarioblasztok - a robbanásveszélyes sejtek, de a hiperchromikus mag, a szálas BbIpocT • al'vY 'szűk citoplazma, valamint a differenciálatlan robbanások jelenléte a csontvelőben és a vérben. Gyakran a vérben és a csontvelőben vannak csúnya megakariociták és magjuk töredékei. A trombocitózis jellemző (több mint 100 • 104 V) μl). Az akut erythromylosis viszonylag ritka. A betegséget a vörösvérsejtek hiperpláziája jellemzi, a hirtelen hemolízis jelei nélkül. Klinikai tünetek: a normális vagy hyperchromicus anaemia progressziója retikulocitózis nélkül (általában legfeljebb 2%), az erythrokaryocyták lebomlása miatt nem egyértelmű ictericitás, a leukopenia és a thrombocytopenia növekedése. A csontvelőben a piros sejtek tartalma az integrált robbanósejtek többsejtű eritroblasztjainak jelenlétével nő. Az akut leukémia más formáitól eltérően a vörös sor tumorsejtjei gyakran különböznek az oxifil normocita vagy az eritrocita színpadától.
Az akut erythromyeosis gyakran akut mieloblasztikává alakul át, ritkán myelomonoblast leukémiára. A neuroleukémia az akut leukémia gyakori szövődménye, kevésbé gyakran krónikus myelopekeosis. A neuroleukémia az idegrendszer leukémiás sérülése (infiltráció). Különösen gyakran ez a szövődmény akut lymphoblastikus leukémia esetén fordul elő gyermekeknél, ritkábban más akut leukémia esetén. A neuroleukémia előfordulása a leukémiás sejtek fejrészébe történő áttételéből adódik
és a gerincvelő. A neuroleukémia klinikája meningealis és hipertóniás szindrómákból áll. Jelezze a tartós fejfájást, az ismétlődő hányást, a letargiat, az ingerlékenységet. A látóideg-lemezek, a nystagmus, a strabismus és a koponya-idegek és a mengeal jelek sérülésének egyéb jeleinek észlelése. A cerebrospinális folyadék magas blast cytosisában. A cerebrospinális folyadékban a magas citoszis és blastsejtek kimutatása a neuroleukémia korábbi jele, mint a leírt klinikai kép.
Leukémia kezelés. Az akut leukémia esetében a betegeknél sürgősségi kórházi kezelésre van szükség. Bizonyos esetekben a pontos diagnózis járulékos kezelésben járhat el. Akut leukémia esetén a patogenetikus kezelést a remisszió elérésére használják a citotoxikus gyógyszerek együttes alkalmazásával,
minden nyilvánvaló és feltételezett leukémiás gyulladás megszüntetése, súlyos vérképző depresszió lehetőségével.
Az akut leukémiában való remisszió olyan állapot, amelyben a vérlemezkék szintje meghaladja a 10 • 104 V 1 µl-t, a leukociták - 3 • 103 felett az I µl-ben, a csontvelő-blastok kevesebb, mint 5%, és a limfoid sejtek kevesebb, mint 30%, nincs csontvelő leukémiás proliferál. Akut lymphoblastikus leukémia esetén a remisszió teljességének kötelező feltétele a cerebrospinalis folyadék normális összetétele.
A gyermekek akut lymphoblastikus leukémiájában a vinkrisztin kombinációja 1,4 mg / m2 dózisban (legfeljebb 2 mg) 1 alkalommal a leghatékonyabb a remisszió eléréséhez.
hetente in / in és prednisone, amelyet naponta tablettákban adunk be 40 Ivfr / M2 dózisban. Ezzel a terápiával a remisszió 4-6 hét alatt a gyermekek körülbelül 95% -ában érhető el. Már a remissziós időszakban megkezdődik a neuroleukémia megelőzése: az akut lymphoblastic leucoea diagnózisának felállítása után az első spinalis szúrást meg kell tenni, és ugyanakkor 12,5 mg / m> dózisban, 12,5 mg / m> dózisú spinalis punkcióval kell beadni a metotrexátot. 2 hetente, amíg el nem engedik. A remisszió elérése után egy speciális profilaktikus kurzust hajtanak végre, beleértve a fej besugárzását 2400 dózisban, két oldalsó mezőtől 1 és II nyaki csigolya rögzítésével, de vezetékes szem, száj, az arcváz teljes területe és egyidejű 5-szeres (3 hetes besugárzás) a) ugyanazon dózisban (12,5 mg / m2) a metotrexát intra-lumbalis beadása. Ha a lumbális punkció során neuroleukémia diagnosztizálódik, a fej profilaktikus besugárzása megszűnik, a neuroleukémia kezelése két citotoxikus gyógyszer intralumbáris adagolásával történik: 10 mg / m2 dózisú metotrexag és 5 mg / m dózisban induló cytosár, és fokozatosan növeli az adagot 30 mg-ra. mg / m2.
Az akut lymphoblastos leukémia remissziójában a gyermekeknél folyamatos citosztatikus terápiát végeznek, vagy három citosztatikus gyógyszerrel [6-merkaptopurin (50 mg / m2 naponta), ciklofoszfamid (200 mg / m2 1 alkalommal hetente), metotrexát (20 mg / m2 1 alkalommal) héten]] vagy bizonyos programoknál, beleértve a nagyobb számú citotoxikus gyógyszert; A kezelés 31 / 0-5 évig tart.
Akut myeloblasztikus leukémia és más leukémia-formák esetén a VAMP-8 napos kurzus citosztatikus kombinációja hatékony és könnyen tolerálható (metotrexát - 20 mg / m2 IV a kurzus első és negyedik napján, vinkrisztin - 2 mg / nap A kurzus második napja a / in, 6-merkaptopurinban - 60 mg / m2 naponta az 1. és 8. nap között, prednison - 40 mg / m2 naponta tablettákban az 1. és 8. nap között. Ismételje meg a tanfolyamot 9 napos szünet után. Alkalmazzunk és más kombinációkat használjunk a citosztatikumoknak, amelyek közé tartoznak a cytosár és a rubomicin, a cytosár, a ciklofoszfamid, a vinkristin és a prednizolon (COAP) stb.
Akut promielocita leukémia esetén a leghatékonyabbak a kombinációk, amelyek közé tartozik a rubóm és a prednizon, a citoszár és a rubomicin. Elterjedt fejlesztés
az intravaszkuláris koaguláció az akut leukémia ilyen formájánál szükségessé teszi, hogy ilyen eszközöket használjanak fogamzásgátlásként (100 000 NE vagy több naponta).
és heparin [(5-10) '103 U / nap].
A myelodepresszió során a fenntartó terápia legfontosabb elemei egyrészt a trombocitopeniás vérzés enyhülése.
a vérlemezke-transzfúziók, hetente kétszer 3-4 adag (egy donorból készült), másrészről az antibiotikum-terápiával fertőző fókuszok elnyomásával.
Annak érdekében, hogy megakadályozzák az akut leukémia beteg fertőző szövődményeit, amelyekben a vérben a leukociták szintje kevesebb, mint 1000 sejt 1 μl-ben, az aszeptikus kamrába kell helyezni. Az ilyen osztályon levő levegőt 16 órán át ultraibolya lámpákkal besugározzuk, a kórházi bejáratnál az orvosi személyzet steril csomagtérfedőkre, egy sapkára, egy maszkra klór-amin oldattal kezeli.
Az akut leukémia minden formájának remissziójában, kivéve a gyermekek akut lymphoblastikus leukémiáját, amelyet kifejezetten említenek:
citosztatikus terápia, főként azok a citotoxikus gyógyszerek kombinációi, amelyekkel a remisszió sikerült. A gyógyszerek kombinációi
váltakozva, változtassa meg, ha nem tudja teljes mértékben irányítani a folyamatot.
A krónikus leukémia, a limfocitás leukémia, a myelopekeosis, a myeloma, az eritrémia gyakrabban fordul elő, krónikus szubleukémiás myelosis (osteomyelosclerosis, myelofibrosis), krónikus monocita leukémia, a Waldenstrom macroglobulinemia kevésbé gyakori.
Krónikus myeloid leukémia esetén a csontvelő granulocita hajtása és a vérlemezkék és az eritrocita hajtások is befolyásolják a tumor folyamatát. A tumor elődje a myelopoiesis prekurzor sejtje. A folyamat terjedhet a májra, a lépre, és a terminális stádiumban bármilyen szövet érinthető. A krónikus myeloid leukémia klinikai lefolyása során megkülönböztetik a telepített és a terminális stádiumokat. A fejlett szakasz elején a beteg nem panaszkodik, a lép nem növekszik vagy kissé megnő, a perifériás vér összetétele megváltozik. Ebben a szakaszban a diagnózis a neutrofil leukocitózis „nem-motivált” jellegének elemzésével, a myelocytákra és a promyelocitákra való áttéréssel elemezhető, a csontvelőben megnövekedett leuko / erythro arányt és a vér granulocitákban és a csontvelősejtekben a "Philadelphia" kromoszómát.
A csontvelő-trefinben már ebben az időszakban általában a zsír szinte teljes egészében a myeloid szövetekkel helyettesíthető. A telepített szakasz átlagosan 4 évig tarthat. Megfelelő terápiával a betegek állapota kielégítő marad, megtartják munkaképességüket, normál életet élnek ambuláns megfigyeléssel és kezeléssel. A terminális stádiumban a krónikus myeloid leukémia lefolyása megszerzi a rosszindulatú daganatok jellemzőit: magas láz, gyorsan progresszív kimerültség, fájdalom a csontokban, súlyos gyengeség, nyirokcsomók duzzadása és a lép gyors növekedése. Erre a szakaszra jellemző a normális hemopoiesis hajtások elnyomásának megjelenése és gyors növekedése: vérszegénység, trombózis, súlyosbodó vérzéses szindróma, granulocytopenia, gyulladásos fertőzés, nyálkahártya-nekrózis, amely a gasztrointesztinális traktus bármely részén lehetséges. A krónikus mieloid leukémia terminális stádiumának legfontosabb hematológiai jellemzője a robbanásválság - a csontvelő és a vér robbanósejtek tartalmának növekedése (először több myeloblaszt, majd nem differenciált robbantás). Kariológiailag a terminális stádiumban az esetek több mint 80% -a határozza meg az aneuploid sejtklónok megjelenését - hematopoietikus sejteket, amelyek abnormális számú kromoszómát tartalmaznak.
A betegek várható élettartama ebben a szakaszban gyakran nem haladja meg a 6–12 hónapot, a krónikus mieloid leukémia kezelése a diagnózis időpontjától kezdődik. Előrehaladott stádiumban hatékony a 2-8 mt / nap dózisban alkalmazott mielosan-terápia, a vérben lévő leukociták számától függően. A kezelést járóbeteg alapon végzik. A myelosan hatástalansága miatt a myelobromolt felírják. Jelentős splenomegalia esetén a lép besugárzható.
Amikor a folyamat végső szakaszba kerül, a citosztatikus gyógyszerek kombinációit alkalmazzák, amelyeket általában akut leukémia kezelésére használnak: vinkrisztin és prednizolon, VAMP, citoszár és rubomicin. A terminális stádium elején a myelobromol gyakran hatékony. A krónikus limfocita leukémia az immunrendszer jóindulatú tumorja; a tumor alapja morfológiailag érett limfociták.
A betegség kezdetét gyakran nem lehet meghatározni: a teljes egészség és a beteg nem kellemetlen szubjektív érzése hiányában egy kis, de fokozatosan növekvő limfocitózis található a vérben. A korai stádiumban a leukociták száma normális lehet. A betegség jellemző tünete
duzzadt nyirokcsomók. Néha a növekedést a vér változásával párhuzamosan észlelik, néha később jelentkezik. A megnövekedett lép gyakori tünet; kevésbé valószínű, hogy növeli a máj. A vérben, a limfociták növekedésével, az egyes prolimfociták és néha ritka limfoblasztok jelenlétével, az úgynevezett Humprecht árnyékok gyakran jellemzőek a krónikus limfocita leukémia - limfocita magokra, amelyeket a kenet előkészítése során megsemmisítettek, amelyekben a nukleolok láthatóak a kromatin darabok között. A betegség előrehaladott szakaszában a neutrofilek, a vérlemezkék és a vörösvérsejtek mennyisége sok éven át normál szinten maradhat. A krónikus limfocitás leukémia csontvelőben magas limfocitaszámot talál.
A betegség kialakulását gyakran a gamma-globulinok szintjének csökkenése kíséri. A humorális immunitás gátlása a gyakori fertőző betegségek hatására nyilvánul meg
komplikációk, különösen a tüdőgyulladás. Egy másik gyakori szövődmény a citopénia, leggyakrabban a vérszegénység és a thrombocytopenia. Ez a szövődmény a megjelenés miatt lehet
az eritrociták és vérlemezkék elleni autoantitestek, illetve az eritro-kariociták és a megakariociták ellen. De ez nem az egyetlen mechanizmus a citopenia krónikus lymphopeikosisban; talán a limfociták (különösen a T-limfociták) szuppresszív hatása az eritropoiesis vagy a thrombocytopoiesis prekurzor sejtjeire.
A krónikus limfocitás leukémia végső stádiumát, amelyet szarkóma növekedés vagy robbanásválság jelez, ritkán figyeltek meg, különösen a robbanásválság. A limfoszarkóma kialakulását a neutrofília által okozott limfocitózis változása kísérheti.
A krónikus limfocita leukémia egy speciális formája a hajsejtes leukémia, amelyben a limfocitáknak egy homogén magja van, ami hasonlít egy robbanómagra, a citoplazma villanövekedéseire. E sejtek citoplazmája sok savas foszfatázot tartalmaz, amely a borkősav hatására ellenáll. A szőrös sejt leukémia klinikai képét a megnagyobbodott lép jellemzi, a perifériás nyirokcsomók enyhe növekedését és a kifejezett citopeniát.
Egy különálló formája a krónikus lymphocytic leukémia a bőrelváltozásokkal - a Cesar és. A folyamat gyakran a bőrelváltozásokkal, viszketéssel kezdődik, a helyi nyirok-infiltrátumok megjelenésével az epidermisz alatt, ami akkor válik teljesnek. A limfocitózis és a vérben kialakult limfociták aránya fokozatosan nő. Ezek általában nagyméretű sejtek, amelyek egy hurkolt szerkezet magjainak szilárd kontúrjaival rendelkeznek, de a sejtek kisméretűek lehetnek a bab alakú maggal.
Ezen limfociták bizonyítottan kötődnek a T-sejtekhez. A limfadenopátia vegyes természetű lehet: csak nyirokcsomók nőnek meg reaktív módon
a bőr fertőzése miatt, mások leukémiás beszivárgásuk miatt. A lép a betegség folyamán növekedhet.
A leukocitózis, a mérsékelt limfadenopátia növekedésével megnyilvánuló krónikus limfocitás leukémia kezelése klórbutin használatával kezdődik. Jelentős nyirokcsomókkal ciklofoszfamidot használva. A szteroid terápia az autoimmun szövődmények, a hemorrhagiás szindróma és a betegség előfordulása esetén történik
az egyes citotoxikus szerek hatástalansága (az utóbbi esetben a klórbutint néha prednizonnal vagy prednizonnal kombinált ciklofoszfamiddal kombinálják). A krónikus limfocitás leukémia szteroidok tartós használata ellenjavallt. A perifériás nyirokcsomók jelentős sűrűsége esetén a folyamatban való részvétel
a hasüreg nyirokcsomói sikeresen alkalmazzák a citosztatikus gyógyszerek, például a VAMP kombinációit, vagy a ciklofoszfamidot, vinkristint vagy vinblasztint és prednizolont (SOR vagy SUR). A lép a besugárzást (600–900 rad), a nyirokcsomókat és a bőrt sugározza meg. A krónikus limfocita leukémiában az autoimmun citopénia egyik kezelése a splenectomia. Különösen fontos a fertőző szövődmények kezelése. A közelmúltban a leukoferézist magas leukocitózissal és citopéniával rendelkező limfocita leukémia kezelésére alkalmazták.
A krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegek sok éven át jó egészséget és munkaképességet biztosítanak. A krónikus monocita leukémia a leukémia ritka formája, amelyet a perifériás vér magas monocitózisa jellemez (20-40% normál vagy kissé megnövekedett leukociták száma). Érett monocitákkal együtt a vérben
vannak egyetlen promonociták. A csontvelőben a monociták százalékos aránya enyhén emelkedik, de a monocita elemek diffúz proliferációjával a csontvelő szövetének hiperplázia figyelhető meg. A betegek vérében és vizeletében magas lizozim-tartalom van. Az esetek 50% -ában a lép lépcsőzetes.
A krónikus monocita leukémia hosszú távú sikeres lefolyása helyettesíthető a folyamat terminális szakaszával, amelynek ugyanolyan jellemzői vannak, mint a krónikus mieloid leukémia terminális stádiumában. A fejlett szakaszban a folyamat nem igényel különleges sütést, csak mély vérszegénységgel, időszakos vörösvérsejt-transzfúzióval van szükség, amely járóbeteg alapon végezhető el.
Kapcsolatunk
Nyitva tartás
Hétfő - vasárnap: 9: 00-19: 00
Akut leukémia kezelése
Akut leukémia kezelése
Azonnali kezelés citotoxikus gyógyszerekkel és csak speciális programok keretében.
Az akut leukémia kezelésének célja a javulás vagy helyreállítás kiterjesztésének elérése és maximalizálása.
Akut lymphoblastic és nem differenciálható leukémia gyermekeknél. A kezelést a különböző szerzők által kifejlesztett programok szerint végzik, amelyek lehetővé teszik, hogy a gyermekek több mint 50% -a több mint 5 éve fenntartsa a javulást.
A javítás 4–6 hét alatt érhető el a 3 rendszer egyikének felhasználásával, meg kell jegyezni, hogy ezek a rendszerek már 1980–1990-ben kerültek bevezetésre. és még mindig nem vesztették el relevanciájukat.
Vincristine 1,4 mg / m 2 1 alkalommal 7 napon belül intravénásan, 40 mg / m2 prednizon naponta (a 4-6 hétre tervezett kezelési rendekben a prednizont 6-8 napig törlik).
Vincristine 1,4 mg / m 2 1 alkalommal 7 napon belül intravénásan, 40 mg / m 2 prednizon, 60 mg / m 2 rubomicin 2 napon keresztül a 2. kezelés hetében (10. és 11. nap) a tanfolyam első napja).
Vincristine 1,4 mg / m 2 1 alkalommal 7 napon belül intravénásán, 40 mg / m2 prednizon naponta, L-aszparagináz 10 napig 100 V / kg / nap intravénásan 4-6 hét után a vinkrisztin és prednizolon alkalmazása után (ha nincs teljes hatás).
Az 1. reakcióvázlat szerinti kezelési kudarc 4-6 hétig (10 évesnél fiatalabb személyeknél) a 2. vagy 3. séma szerinti kezelést írják elő.
A kezelések hatásának hiányában az orvos az onkovinnal vagy a vinblasztinnal kombinációkat ír elő.
A horgonyzási kurzusokat 1-3 alkalommal hajtjuk végre, attól függően, hogy a kezelési körülmények megsértése milyen jelentőséggel bír a javulási időszak alatt, ezen időtartam hossza, a leukémiás folyamat prevalenciája a kezelés kezdetén és a kapott javulás teljessége. Ha az orvos a hipokondriumban mélyen megkeresi a lépet, ez lehet az alapja annak, hogy megismételjük a horgonyzási folyamatot. Ha a lép megnagyobbodik, az orvos szúrja be, és a limfocita összetételének esetében a kezelés fenntartását célozza.
Közvetlenül a diagnózis felállítása után a gerinccsatornában lévő metotrexát 12,5 mg / m 2 dózisú bevitelével spinalis punkciót hajtanak végre; a javulás és a javulás folyamata során a gerinccsúcsokat 2 hetente egyszer rendszeresen megismételjük 12,5 mg / m2 dózisú metotrexát adagolásával. Ha a cerebrospinális folyadékban bármilyen számú robbanósejtet észlelnek, a neuroleukémia kezelése megkezdődik, a fej profilaktikus besugárzása megszűnik.
A javulás elérését szükségszerűen megerősíti a csontvelő kontroll szúrása; az első a diagnosztikai csontvelő-szúrás után a javulás időszakában 7 nappal a kezelés megkezdése után (a blastózis csökkentése ebben a pontban 50% -kal a kiindulási értéktől és több jó prognózist jelent), majd 4 héttel a kezelés megkezdése után.
A leukémiás sejtek proliferatív aktivitása drámai mértékben emelkedik egy javulás után, valamint bármely citosztatikus kurzus után. Ebben a tekintetben az orvos a javulás után azonnal támogató kezelést ír elő.
Kombinálva, miközben fenntartja a dózis javulását, a citotoxikus gyógyszerek, kivéve a vinkrisztint és a prednizont, felére csökkennek.
A vinknexin toxikus hatása miatt a polyneuritis kialakulása (az ínflex reflexek, az izomtónus, az ujjak és a lábujjak zsibbadása, valamint a végtagok izom atrófiájú parézisének továbbfejlesztése) ezt a gyógyszert felére csökkenteni, a változások súlyosságával vagy növekedésével - a vinblasztinnal helyettesíteni ( néhány héttel a gyógyszer abbahagyása után a polyneuritis eltűnik) A citotoxikus gyógyszerekkel történő kezelés megszűnik, ha a fehérvérsejtek szintje 1? 10 3 (1000) 1 μl-ben, fekélyes szájgyulladás, hasmenés, súlyos hányás, magas hőmérsékleten, amely több mint 2 napig fennmarad.
Az akut limfoblasztikus és differenciálatlan leukémiában a neurolemukémia megelőzését a cerebrospinális folyadék citológiai szempontból normális összetételével (nem robbanósejtek, cytosis kevesebb, mint 10 in 1 μl) végezzük az első javulás hetétől.
A megelőzés első sémája: a fej besugárzása 24 Gy teljes dózisban és 5 metotrexát endolyumbno injekcióval párhuzamosan. A megelőzést elsősorban járóbeteg alapon lehet elvégezni.
A két oldalsó mezőből 3 hétig 1,5 Gy-nél adunk be 24 Gy-t 1,5 Gy-enként.
Az egyik a metotrexát két injekciója, amelyet hetente kétszer adtak be a gerinccsatornába, a fej besugárzása során ajánlatos szombaton előállítani, mivel ezen a napon általában nincs sugárterápia, a másik - a fej besugárzási ciklusát követő hét első napjaiban. ; A metotrexát endolumbális beadásának napján a beteg a kórházban marad.
A neuroleukémia megelőzésénél mind a sugárzás, mind a metotrexát és a cytosar beadása során a betegek 6-merkaptopurint kapnak naponta 25 mg / m2 dózisban és ciklofoszfamidot 100 mg / m 2 adagban hetente egyszer.
A neuroleukémia megelőzését követően csontvelő-szúrás történik, és ha nem jelentkeznek visszaesés jelei, akkor megkezdődik a fenntartó terápia.
A neuroleukémia megelőzésének második módszere a metotrexát és a citoszár endolumbális beadása. A gyógyszereket 3-4 napos időközönként, hetente egyszer gyenge toleranciával adják be.
A neuroleukémia megelőzésének mindkét módszere megbízható, és lehetővé teszi a metotrexát támogató intra-lumbalis beadásának megszüntetését.
Az akut lymphoblastikus és differenciálatlan leukémia javulásának folyamatos fenntartó kezelése a gyermekek járóbeteg alapon történik, 5 évig a teljes javulásig. Kezdje a kezelést közvetlenül a teljes javulás elérése után, vagy a kurzusok után, amelyek megerősítik az elért javulást.
A gyermekek három gyógyszerrel folyamatos kezelést kapnak a következők szerint: 6-merkaptopurin orálisan naponta; metotrexát a hét 6. napján; A hetedik napon a ciklofoszfamid belsejében a 6-merkaptopurin nem törlődik.
A „kockázati csoport” esetében a három gyógyszerrel folytatott folyamatos fenntartó kezelés időtartama alatt 1,5–2 havonta SOAP lefolyást végeznek. A kurzus alatt, az azt követő héten, a három gyógyszert támogató kezelés megszűnik, majd a hét folyamán fél hét. Ezt követően a fenntartó kezelés teljes dózisban történik.
A folyamatos kezelés feltételei:
1) vérvizsgálat hetente egyszer a vérlemezkék és a retikulociták meghatározásával;
2) a leukociták 1-es szintjének csökkenése esetén? 10 3 - 2? 10 3 (1000–2000) 1 μl-ben az orvos csökkenti a citotoxikus gyógyszerek dózisát, ezután több mint 2,5? 10 3 (2500) 1 µl-ben visszaállítja az előző dózist;
3) a kezelést minden olyan szakaszban megszakítják, amikor a vérben lévő leukociták szintje 1 μl alatt 1000-nél kisebb, a hőmérséklet, sztomatitis, hasmenés jelentős növekedésével;
4) a csontvelő-punkciót a javulás első évében havonta 1 alkalommal végezzük; a fejlesztés 2–5. évében - 3 alkalommal 3 alkalommal.
Az akut limfoblasztos leukémia kezelése fokozódik a T-sejt természetének folyamatában. Az amerikai gyermek onkológusok programja szerint a T-limfoblasztikus akut leukémia betegségének megnyilvánulásait a kezelés első napján 1200 mg / m2-es ciklofoszfamid intravénás adagolásával kezdik, vagy a második és ötödik nap között (5-nél több leukocita-számmal)? 10 4 (50 000) 1 μl-ben és jelentős organomegáliában, amely az allopurinol előzetes előírását igényli a szérum húgysav magas szintje és a húgysav-diathesis kialakulásának kockázata miatt). A 3-4. Naptól (vagy az első naptól, ha a ciklofoszfamid beadása késik) hetente (hetente egyszer), mint az Aur programban, a vinkrisztint 4 héten keresztül adják be, és a prednizont és a rubomicint is használják. dózisban és időben, az akut lymphoblastikus leukémia 2. kezelési rendjének megfelelően.
A remisszió elérésekor konszolidációs folyamatot hajtanak végre, beleértve a 100 mg / (m 2 / nap) 100 mg / nap cytosar 5 napos folyamatos adagolását, a tioguanin (vagy 6-merkaptopurin) 50 mg / m 2 bevételét 12 óránként 5 napig a cytosar beadásakor.. Végezzen 3 kezelési ciklust cytosárral és a tioguaninnal (6-merkaptopurinnal) a 14 napos kurzusok között.
Ezután 7–14 napig intravénásan 200–300 U / kg L-aknapaginázt adunk be. A magas szintű leukociták és a splenomegáliában vagy a hepatomegalia nagy tömegű nyirokcsomók esetében a terápiát nagy mennyiségű folyadékot kell előírni a betegnek, lúgos italt, valamint az allopurinolt, hogy megakadályozzák a húgysav dezézist.
Ha a mediastinumban a T-sejtes akut leukémiában megnagyobbodott nyirokcsomók észlelhetők, amelyeket a kemoterápia gyengén csökkent, a terület helyi besugárzása 30 Gy dózisban ajánlott; a helyi besugárzás is ajánlott, ha bármely más terület nyirokcsomóinak jelentős növekedése van.
A T-sejtes leukémia javulásának időszakában a kezelést erősíteni kell: a 6-merkaptopurinnal, a metotrexáttal és a ciklofoszfamiddal folytatott folyamatos terápiával együtt.
Akut nem-limfoblasztos leukémia kezelése
A felnőtteknél az akut nem-lymphoblasticus leukémia kezelésének alapelve a csontvelő gyors felszabadulása a tumorsejtekből, citotoxikus gyógyszerek kombinációjával elegendő dózisban. A csontvelőből származó robbanások gyorsabb eltűnése a normális vérképződés gyorsabb helyreállásához vezet.
Az akut, nem-limfoblasztikus leukémiák kezelésének másik elve a segédterápia javulási periódusának biztosítása, más néven fenntartó terápia.
A segédkezelés a javulási időszak alatt magában foglalja a betegek elkülönítését a kórházakban, a fertőzés megelőzését, az antibiotikumok használatát, a belső fertőzés aktiválódásának megakadályozását, a vérlemezkék tömegének megelőzését, a vérzés elleni védelmet. Ezek az intézkedések általában nem szükségesek az akut lymphoblastos leukémia kezelésében a gyermekeknél. Végül az akut, nem-limfoblasztikus leukémiák programozott kezelése felnőtteknél, ami meglehetősen intenzív, mind a fiatalabb, mind a 60 évesnél idősebb betegeknél történik. Az utóbbi években végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy az ilyen leukémiákban alkalmazott szerek hatékonysága nem függ jelentősen a beteg korától.
A kezelést a diagnózis után azonnal meg kell kezdeni, ha nem alacsony százalékos akut leukémia.
A kezelést a programnak megfelelően azonnal el kell végezni (a kezelés hatékonyságát a program előtt megelőző prednizon, 6-merkaptopurin, VAMP kombinációk alkalmazásával csökkenteni kell).
Az akut nem-limfoblasztos leukémiák kezelésében a betegség megnyilvánulásának kiküszöbölésére a következő kombinációkat használjuk:
1) cytosár és rubomicin (daunorubicin) - "7 + 3", "5 + 2";
2) rubomicin (daunorubicin), citoszár és tioguanin (DAT);
3) először csak a citoszár és a tioguanin, amelyhez, ha nem adják meg a teljes hatást, a rubomicint adják hozzá;
4) adriablasztin, vinkrisztin, prednizolon és citoszár (AD-OAR); rubomicin, vinkristin, citoszár és prednizon.
A cytosar és a rubomicin kombinációja az egyik legjobb kombinációja a betegség megnyilvánulásának csökkentésében az akut nem-limfoblasztos leukémiában (Rai, Holland et al., 1981). Ez a kombináció lehetővé teszi a 60 évnél fiatalabb személyek 77% -ának javulását és a 60 évnél idősebb személyek 47% -át. A fenti kezelési módok hatékonyságának vizsgálatakor azt tapasztaltuk, hogy az akut promyelocita, monoblasztikus és myelomonoblasztikus leukémia esetében a hatás hasonló volt.
A vér gyors pusztulása miatt a cytosar adagja a beadás sebességéhez kapcsolódik: a dózis a gyors bevezetéssel nő, és folyamatosan csökken éjjel-nappal. A remisszió indukciójához szükséges citozárot intravénásan adjuk be 7 napig katéteren keresztül 100 mg / (m 2 / nap) dózisban vagy intravénásán egyszer 100 mg / m2 dózisban, naponta kétszer. A Rubomicint egy 7 napos kurzus első, második, harmadik napján adják be intravénásán, egyszeri 45 mg / (m 2 / nap) dózisban.
Ezen gyógyszerek közül kettő kombinációját alkalmazzuk az „5 + 2” kezelésben: a citoszart 5 napon át, míg a rubomicint párhuzamosan adjuk be az első 2 napban. Az "5 + 2" kombináció a "7 + 3" kombináció után a második és az azt követő kurzusok. A „5 + 2” kombinációt általában 60 évesnél idősebb embereknél használják, de a „7 + 3” kombináció a legjobb hatást fejti ki, és a rubomicin adagját 30 mg / m 2 -re kell csökkenteni.
A legtöbb esetben a citoszárral és a rubomicinnel végzett 2-3 kezelést követően javulás érhető el, de ez az első ilyen kezelés után lehetséges. Néha csak az egyéni javulás jelei találhatók (a robbanósejtek eltűnése vagy csökkentése a vérben, a csontvelőben a blastózis csökkentése, a thrombocytopenia esetén a thrombocyta számának növekedése, a retikulocitózis a vörös hajtás helyreállításának indikátora, a neutrofilek számának emelkedése a vérben). Ha a „7 + 3” és az „5 + 2” 3 teljes kurzus nem eredményez hatást, akkor ezt a kombinációt el kell hagyni.
Ha a leukociták tartalma kevesebb mint 2? 10 3 (2000) 1 μl-ben és / vagy kevesebb, mint 5? 10,4 (50 000) 1 μl cytosar és rubomicin dózisban felére csökkent.
7 nappal a kezelés után, ha a robbanósejtek eltűnnek a vérből, vagy elkülönülnek, akkor a csontvelőt lyukasztják. Ha a csontvelő pontjainak több mint 5% -a van a robbanósejtekben, és elegendő cellularitás van (az eredeti több mint 25% -a), meg kell ismételni a kezelést cytosárral és rubomicinnel. Ha a csontvelő sejttartalma ebben a lyukasztásban élesen csökken (kevesebb, mint a kezdeti 25% -nál), akkor a szünetet 14 napig kell meghosszabbítani, meg kell ismételni a szúrást és folytatni kell a cytosárral és a rubomicinnel történő kezelést növekvő sejttel.
A Rai, Holland és társszerzők által leírt programban a Rubomitsin adriablasztinnal helyettesíthető, míg a szerzők kimutatták, hogy az adriablasztin toxicitása 30 mg / m 2 dózisban (mint a rubomitsin, a gyógyszer az 1., 2. és 2. adagban) csökken. A kurzus harmadik napja egyszerre).
Néhány program (Shaikh) thioguanint használ a betegség enyhítésére. Kiderült, hogy a tioguanin és a citoszár kombinációja lehetővé teszi az akut nem-limfoblasztos leukémia 14% -ának javulását, és csak a rubomicin hozzáadása növeli a javulás százalékos arányát 50% -ra vagy annál többre.
Peterson és munkatársai közzétették az akut nem-lymphoblasticus leukémia kemoterápiás programját, amely szerint 5 citosztatikus gyógyszert alkalmaznak a betegség megnyilvánulásának csökkentésére: adriablasztin, citoszár, vinkrisztin, tioguanin, prednizon. Az adagolás napja és az adriablasztin és a cytosar dózisa megegyezik a 7 + 3 programban alkalmazottakkal: a vinkrisztint az 1. napon 1,2 mg / m2 dózisban adják be, a prednizolont orálisan, 40 mg / m 2 napi 7 napon keresztül adják be., Tioguanin - orálisan 12 óránként, 80 mg az 1. naptól a 7. napig. A második kurzus, ha szükséges, 14-21 nap múlva kezdődik (attól függően, hogy a citopéniából való kilépés időpontja); a kurzus teljes időtartama 5 nap, az adriablasztint pedig az 1. és 2. napon adják be. A program szerzői az esetek 82% -ában javultak.
A javítást megelőző támogató kezelés különböző módon végezhető el. Hazánkban elfogadott taktika: a remissziós időszakban megismételni a citotoxikus gyógyszerek, különösen a cytosar és a rubomicin kombinációját, amely lehetővé tette a remisszió elérését (L. G. Kovaleva).
A kurzust az előző kurzus befejezése után 2 hét (maximum 3 hét) után ismételjük meg ugyanazon gyógyszeradagokkal, amelyek csökkentik a betegség súlyosságát. Most, hogy fenntartsuk a javulást, gyakran használják a citosztatikumok több kombinációját, helyettesítve egymást.
A remisszió fenntartásának legmegfelelőbb terápiás programja, amelyet a "7 + 3" kombináció szerzői javasoltak (Rai, Hollandia társszerzőkkel). Egy havi 5 napos cytosárfolyamatból áll, naponta kétszer szubkután beadva, 100 mg adagolásban, tioguaninnal kombinálva, naponta kétszer, 100 mg / m 2 (12 óránként), 5 napon keresztül. vagy ciklofoszfamiddal, amelyet intravénásán adagolunk 1000 mg / m2 dózisban az 5 napos cytosar 5 napos szakaszának első napján, vagy a CCNU-val kombinálva, 75 mg / m2 dózisban, orálisan, vagy rubomicinnel kombinációban adva. Az intravénásan beadott 45 mg / m2 dózisú 5 napos cytosar 5 napos szakaszának első és második napja.
Akut promielocita leukémia kezelése
A rubomicinnel vagy rubomicinnel végzett kezelés citoszárral kombinálva, amely teljes dózissal végrehajtható, a vérzés csökkenésével és a vérlemezkék szintjének növekedésével lehetséges.
Akut promielocitás leukémia esetén az orvosnak szem előtt kell tartania a DIC gyakoriságát, a trimbocytopenia jelenlétét, a kontrasztos, heparin, friss fagyasztott plazma szükségességét a DIC elnyomásához.
Mivel az akut leukémia ilyen formáján gyakran megfigyelhető mély neutropenia, a beteg kórházba kerül egy izolációs osztályon. Az ilyen betegek monitorozásának első napjaiban, ha nincs vérlemezkék, nagy mennyiségű prednizont használnak a vérzés csökkentésére, ami megakadályozza a proteolitikus enzimek felszabadulását a sejtekből, és napi 80 000–100 000 NE-t ellensúlyoz, intravénásan, mint antiproteolitikus szer és szer, amely segít fenntartani a normális hemodinamikát, ami súlyos mérgezés esetén szükséges. A DIC 2–4 órával intravénásan heparin 1000–2000 U-t igényel. A DIC-szindrómából eredő vérzés, valamint a nagy adag kontraszt és heparin, megakadályozza a nagy mennyiségű friss fagyasztott plazma transzfúzióját - 600 ml vagy annál többet egyidejűleg.
A 2-3 hetente 2–4-szeres vérlemezke-transzfúzió egy olyan gyakorlat, amely szükséges ahhoz, hogy mind a promyelocita, mind a leukémia más formáiban elegendő citosztatikus terápiát végezzenek, mély thrombocytopeniával (20 µg-nál kevesebb, mint 1 μl). A thrombocyta szintjének növekedésével a rubomicin vagy rubomicin cytosárral történő alkalmazása az "5 + 2" vagy "7 + 3" kombinációban kevésbé veszélyes. Ezekben a kurzusokban a rubombomicint 120–2 mg mg-os teljes adagban adják be 3–5 napig. A thrombocyta tömeg hiányában kis dózisokban (20–40 mg / nap) kell beadni a rubomicint, hozzáadásával prednizont, öntésszerűen; A 6-merkaptopurint prednizonnal és vinkrisztinnel kombinálva lehet alkalmazni, de a remisszió elérése lényegesen kevésbé valószínű.
A vörösvérsejt-tömeges transzfúziót vagy az akut promielocita leukémia teljes vériszapját csak egészségügyi okokból állítják elő (a hemodinamikai zavarok megjelenése); csak a vérzéses szindróma elnyomása után lehetségesek, mivel növelik a DIC szindrómát. Az akut promielocita leukémia esetében a leukémiás sejtek eliminációjához vezető citotoxikus szerek a DIC tartós elnyomásának fő eszköze.
A citosztatikus terápia gyenge eredményeket ad az akut nem-lymphoblasztikus leukémiákban, amelyek egy bizonyos idő alatt viszonylag kis arányban áramlanak a csontvelőben, de részleges citopénia vagy pancytopenia, nevezetesen az úgynevezett mielopoetikus diszplázia. Az alacsony blasztózis stádiumában és a leukemizáció folyamán általában nem szabályozzák a citosztatikumok kombinációjával vagy külön-külön. Az akut leukémia ezen formáinak javulási aránya nem több, mint 20%.
Csak az esetek 10% -ában lehetséges az ún. Másodlagos akut nem-limfoblasztos leukémiák javulása, a citosztatikumokkal és sugárzással kezelt egyénekben, vagy csak a Hodgkin-betegség, a rák és más betegségek citosztatikájával. Az ilyen fejlesztések rövidek és körülbelül 3 hónapig tartanak.
Az akut leukémia alacsony százalékos formája nem igényel aktív kezelést citotoxikus gyógyszerekkel. A kezelés a szteroid hormonok kis dózisainak (20 mg / nap) beadására korlátozódik, vagy az egyes hónapok 10–14 napja közötti, a 6-merkaptopurin (100 mg) kis dózisával történő kezelésére, ha ez nem okoz neutropeniát vagy cytosar kis adagját (10 mg). / nap). Leggyakrabban ezeknek a betegeknek meg kell tartaniuk a vörösvértesteket, a hemoglobin kb. 8,3 g / l szintjét ismételt vörösvérsejt-transzfúzióval (lehetőleg fagyasztva).
Akut nem-limfoblasztos leukémia kezelése a súlyosbodás időszakában. Ezeknek a leukémia-formáknak a súlyosbodásával hatékonyak lehetnek a korábban alkalmazott citotoxikus gyógyszerek. A súlyosbodás időszakában az orvos a citosztatikumok kombinációját írja elő, amely lehetővé tette az első javulás elérését, ha a súlyosbodás nem következett be a cytosztatikumok ezen kombinációjának vagy az aktív citosztatikus gyógyszerek egyéb kombinációinak alkalmazása során. A cytosar nagy dózisai szintén hatékonyak lehetnek - 3 mg / m2 naponta kétszer 6 napig, két órás intravénás adagolással.
A nem-limfoblasztos leukémia ismételt javulása a nyirokcsomó akut leukémia esetében általában rövidebb, mint az előzőekben, különösen az elsőben.
Az akut nem-limfoblasztos leukémiák kemoterápia alacsony potenciáljának köszönhetően a leukémiák ezen formáinak kezelése a súlyosbodás időszakában, és különösen a javulás időszakában, csontvelő-transzplantáció segítségével alakul ki. A leghatékonyabb az akut leukémia akut súlyosbodásának megelőzése a csontvelő-transzplantáció segítségével az első javulás időszakában. A csontvelő-transzplantáció előkészítéséhez különböző sémákat alkalmaznak: például a ciklofoszfamidot napi 50 mg / kg dózisban 4 napig, majd az egyszeri teljes besugárzást 10 Gy dózisban, vagy 14 Gy teljes dózisban frakcionáljuk; vagy erős citotoxikus gyógyszerek, mint például a mielosan kombinációja 4 mg / (kg / nap) dózisban 4 napig, és ciklofoszfán 50 mg / (kg / nap) 4 napig. Az ilyen előkészítés után a javulás ideje alatt betakarított saját csontvelő transzplantációja hatékony lehet. Az olyan normál csontvelőben (4-HC) túlélő tumorsejtek megsemmisítése, amelyeket az USA-ban javasoltak, vagy ennek a vegyületnek egy szintetikus analógját - ASTA, monospecifikus antitestek (akut limfocitás leukémia, bizonyos esetekben antithymocyta globulin - ATH).
Akut limfoblasztikus és differenciálatlan felnőtt leukémia kezelése. Az akut limfoblasztikus és nem differenciálható leukémiát felnőtteknél, valamint gyermekeknél a programnak megfelelően kell kezelni.
A felnőtt leukémiák ilyen formáiban fellépő betegség megnyilvánulásának kiküszöbölése érdekében a vinkrisztin, prednizolon és rubomicin (vagy adriablasztin) kombinációja, amelyet a veszélyeztetett gyermekek akut limfoblasztikus és differenciálatlan leukémiájának kezelésére használnak. Ahogy a gyermekprogramban, a kezelést 4-6 hétig végezzük, a gyógyszereket ugyanabban a dózisban írják elő.
A neuroleukémia megelőzése akut limfoblasztos leukémia esetén felnőtt betegeknél ugyanúgy történik, mint a gyermekeknél.
Gyermekek és felnőttek lymphoblastikus és differenciálatlan leukémia súlyosbodásának kezelése
Az akut lymphoblastikus leukémia súlyosbodása a csontvelőben vagy a központi idegrendszerben, esetleg a herékben és ebben a szervben gyakrabban fordul elő gyermekeknél, mint felnőttekben.
Az ismételt fejlesztések általában rövidek.
Az első javítási mód a vinkrisztin, a prednizon és a rubomicin kombinációja, amelyet 4-6 hétig alkalmaznak. Ha ez a kezelési módszer nincs hatással, akkor megpróbálhatja következetesen SOAR, ROMP, COP. Általában a súlyosbodás során az L-aszparagináz hatásos (300 U / kg dózis naponta 10-30 napig).
Az orvosok a COAP-ot, a COP-t, a POMP-t használják a javítások támogatására, ha megengedik, hogy csökkentse a betegség fő megnyilvánulásait, vagy a vinkristint, prednizont, rubomicint. A fenntartó kezelést három gyógyszer (6-merkaptopurin, metotrexát, ciklofoszfamid) végzi, ha ezeket az első javítás során alkalmazták, a második nem megfelelő, mert a súlyosbodás a fenti gyógyszerek kezelésének hátterében alakult ki.
Gyermekeknél a lymphoblastos leukémia súlyosbodása során az orvos 12,5 mg / m 2 dózisban spinalis punkciót és endolumbus metotrexátot ír elő, majd a javulási periódusban 2 hetente ismétli ezt az injekciót. A javulás elérésekor a neuroleukémia metotrexáttal és cytosarral történő megelőzését az elfogadott séma szerint végezzük.
Ha a javulás nem érhető el, akkor a neuróleemiát, amely a súlyosbodás időszakában alakult ki, gyakran nem szabályozzák, a központi idegrendszerben a folyamatot még metotrexáttal és cytosarummal végzett kezelés esetén is súlyosbítja. Azoknál a felnőtteknél, akiknél a lymphoblast és a nem differenciálható leukémia súlyosbodik, valamint a gyermekek esetében, a kezelőorvos a gerjesztési pontosságot előírja a súlyosbodás diagnosztizálásában és a metotrexát bevezetésében. Ha a felnőtteknél javulás következik be, a neuroleukémia megelőzése is ajánlott.
A felnőttek és gyermekek esetében a limfoblasztikus és nem megkülönböztethető leukémia súlyosbodása esetén a csontvelő transzplantáció lehetséges.
http://med.wikireading.ru/4989