Legfontosabb Zöldségek

Kalkitriol szérumban

Szerkezetét. A D-vitamin vagy a kalciferolok a szterolokhoz tartozó kémiailag kapcsolódó vegyületek csoportja. Ezek közül a legbiológiailag aktívabb ergokalciferol (D2), kolecalciferol (D3) és kalcitriol (1,25 (OH)2D3).

Fizikai és kémiai tulajdonságok. D-vitamin2 és D3 - fehér kristályok, olajos tapintásúak, vízben oldhatatlanok, de zsírokban és szerves oldószerekben jól oldódnak.

forrás:

Az ergocalciferol csak növényi táplálékkal lép be az emberi szervezetbe. Az ergokalciferol fő forrása a kenyér és a tej. Növényekben az ergokalciferolt az ergoszterolból UV sugárzás hatására alakítják ki.

A kolecalciferolt az emberi bőrben a 7-dehidrokoleszterin (D-provitamin) UV-sugarai képezik.3) és állati eredetű élelmiszerekből származik. Különösen a vaj, a tojássárgája, a halolaj.

A kolecalciferol és az ergokalciferol számos vitaminkészítményben megtalálható. Ezeket az élelmiszerekhez, különösen a tejhez és a gabonafélékhez adják.

Az aktiválás. A D-vitamin hormonálisan aktív formája a kalcitriol. A kalkitriolt az emberi szervezetben cholekalciferol és ergokalciferol képezi.

  1. A kolecalciferolt a D-vitamin-kötő fehérjével kombinálva a bőr epidermiszéből vagy a bélből a májba szállítják (a D-vitamin-kötő fehérje más típusú D-vitamint is hordoz).
  2. A májban a 25-hidroxiláz hatására a kolecalciferol kalcidiollá alakul.
  3. A kalkidiolt a D-vitamin-kötő fehérje szállítja a májból a vesék proximális csavarodott tubulusainak sejtjeibe, ahol a mitokondriális 1α-hidroxiláz részeként kalcitriollá alakul át, vagy a mitokondriális 24a-hidroxiláz hormon-inaktív formává alakul át - 24.25 (OH)2D3 (24,25-dihidroxi-D-vitamin)3). A kalcitriol szintézis az 1α-hidroxiláz aktiválásával stimulálja a parathormont.

A kalcitriol hormonális aktivitása 10–100-szor nagyobb, mint a kalcidiol.

  1. A bélben felszívódó ergokalciferolt egy D-vitamin-kötő fehérje átadja a májba.
  2. A májban az ergokalciferol 25-hidroxiláz hatására kalciumiddá alakul.
  3. A Calcidiol-t egy D-vitamin-kötő fehérje szállítja a májból a vesékbe, ahol 1α-hidroxiláz részvételével kalcitriollá alakul át.

A gyerekek napi szükséglete 12-25 mcg (500-1000 ME), egy felnőtt személy számára a szükséglet sokkal kisebb.

Biológiai szerep

A kalciferolok hormonális funkciót töltenek be a szervezetben. Kolecalciferol, kalcitriol és 24,25-dihidroxi-D-vitamin receptorai3 a vékonybélben, a csontokban, a vesékben, a hasnyálmirigyben, a vázizomban, az érrendszeri simaizomban, a csontvelősejtekben és a limfocitákban található.

A kalcitriol a vékonybélre, a vesékre és a csontokra hat. azt:

1. a bél sejtjeiben Ca 2+ transzfer fehérjék szintézisét indukálja, amelyek biztosítják a Ca 2+, Mg 2+ és foszfátok felszívódását;

2. a vesék disztális tubulusaiban stimulálja a Ca 2+, Mg 2+ és foszfátok újbóli felszívódását;

3. alacsony Ca 2+ szinttel növeli az osteoclastok számát és aktivitását, ami stimulálja az osteolízist;

4. gátolja a paratham hormon kiválasztását.

5. alacsony mellékpajzsmirigyhormon és normális szintje stimulálja az osteogenezist.

Ennek eredményeként a kalcitriol növeli a Ca 2+, Mg 2+ és foszfátok koncentrációját a vérplazmában.

24,25-dihidroxi-D-vitamin3 részt vesz a csont remodelingben. Megalakulása a D-vitamin fő katabolizmusa, mivel vízben oldódó kalcitroinsavvá alakul, amely kiválasztódik a vizelettel.

Csere megsértése

Hipovitaminózis D. A kalcitriolhiány megzavarja az amorf kalcium-foszfát- és hidroxiapatit-kristályok képződését a csontszövetben, ami felnőtteknél a görcsök kialakulásához és az osteomalaciához vezet.

Rachitisz esetén a koponya csontjai deformálódnak, a bordákon „gyöngyök” jelennek meg, a mellkas a szegycsontokkal előrehajol, a cső alakú csontok (X vagy O-alakú lábak) és a karok és a lábak ízületei deformálódnak, a fogak előfordulnak, a fogzás megtörténik, a hasa megnő, a has megnő, a has megnő, motoros fejlődés késik.

Hipervitaminózis D. D-vitamin túlzott bevitelével jár3 (ha tiszta kalciferolt alkalmazunk). Ugyanakkor a kolecalciferol szintje a szérumban 5-10-szer magasabb lehet a normálnál, és a kalcitriol szintje általában normális vagy enyhén emelkedett.

Akut hipervitaminózis D előfordulhat a ricketok sokkterápiája és bizonyos dermatózisok kezelése során, amikor a D-vitamin dózisa meghaladja az 1000000 ME-t. Ugyanakkor a gyerekek étvágytalanságot, tartós hányást, szomjúságot, polyuria-t, székrekedést és hasmenést szenvednek; éles emaciáció, növekedési letartóztatás, vérnyomás növekedés. A rövid idõszakot a depresszió és a stupor váltja fel. A légzés nehéz, az impulzus lassú, néha görcsök vannak. A vizelettel nagy mennyiségű kalcium és foszfor választódik ki. A veseműködés károsodhat.

Felnőtteknél gyengeség, fáradtság, étvágytalanság, hányinger, hányás, hasi fájdalom, székrekedés, poliuria, fogyás, fejfájás, arteriás hypertonia, éles fájdalom az izmokban és ízületekben, zsibbadás és kéz remegés, bőrvérzés, dehidratáció jelei, dehidratáció jelei növeli a vér és a vizelet kalciumtartalmát.

A D-vitamin hosszú távú bevitelével krónikus hipervitaminózis D fordul elő, ugyanakkor a kalciumot szervekbe, szövetekbe (tüdőbe, vesékbe, szívbe) és a véredények falába helyezik. A kötőhártya, a szérum és a szaruhártya néha megemelkedik. A legsúlyosabb a vesekárosodás, ami azt eredményezi, hogy urémia alakulhat ki. A csontokban az ízületek körüli kalcium-lerakódások általánosított osteoporosis alakul ki. A csontok törékenyek és gyakran törnek.

Hozzáadás dátuma: 2016-07-27; Megtekintések: 1901; SZERZŐDÉSI MUNKA

http://poznayka.org/s50832t1.html

D-vitamin-metabolitok (25-hidroxi-kekalciferol és 1,25-dihidroxi-kolecalciferol)

A vérben lévő D-vitamin metabolizmus közbenső termékeinek koncentrációjának meghatározása, amelyet a szervezetben a vitamin hiányának vagy feleslegének diagnosztizálására és kezelésére használnak.

Milyen analízist alkalmaznak?

  • A D-vitamin egyensúlyának megítélése a testben;
  • a D-vitamin-készítmények kezelésének monitorozása.

Mikor készül egy tanulmány?

  • Felnőtteknél a D-vitamin-hiány tünetei a csecsemőkben és a D-vitamin hiányában;
  • a D-vitamin-kiegészítőket kapó betegek megfigyelése során;
  • a D-vitamin mérgezés tünetei

Orosz szinonimák

  • 25-hidroxi-D-vitamin, 25-hidroxi-D-vitamin3, calciferol;
  • 1,25-dihidroxi-D-vitamin, 1,25-dihidroxi-D-vitamin3, calcitriol.

Angol szinonimák

  • 25-hidroxi-D-vitamin, 25 (OH) D, kalcidiol;
  • 1,25-dihidroxi-D-vitamin, 1,25 (OH) 2D, kalcitriol.

Kutatási módszer

Nagy teljesítményű folyadékkromatográfia.

Mérési egységek

PG / ml (pikogramm milliliterenként), ng / ml (nanogramm milliliterenként).

Milyen anyagot lehet felhasználni a kutatáshoz?

Hogyan készüljünk fel a tanulmányra?

  • Egy nappal a vizsgálat előtt zárja ki az alkohol étrendjét.
  • A vizsgálat előtt 8 órát nem enni, tiszta, nem szénsavas vizet inni.
  • A fizikai és érzelmi stressz megszüntetése 30 perccel a vizsgálat előtt.
  • A vizsgálat előtt 3 órát ne dohányozzon.

Általános információk a tanulmányról

A D-vitamin egyike a zsírban oldódó vitaminoknak, amelyek szükségesek a szervezetben a kalcium és a foszfor egyensúlyának fenntartásához. Vezető szerepet játszik a csontszövet kialakulásában és mineralizációjában, valamint az izomtónus fenntartásában. A D-vitamin 90% -aa 7-dihidrokoleszterinből képződik a bőrben ultraibolya sugárzás (endogén D-vitamin) hatására, és csak egy kis része élelmiszerből származik. Tojássárgájukban és zsíros halakban gazdagok, valamint mesterségesen D-vitamint tartalmazó joghurtok, tej, narancslé stb.

A D-vitamin egy provitamin, megszerzi a képességét, hogy különböző fiziológiai hatásokat fejtsen ki a májban és a vesékben egymás után előforduló néhány biokémiai átalakulás után. Metabolikus termékei a 25-hidroxi-D-vitamin (calciferol) és az 1,25-dihidroxi-D-vitamin (kalcitriol). A hatóanyag a kalcitriol, azaz a D-vitamin.

Mind a többlet, mind a D-vitamin hiánya számos rendszert és szervet károsít. A csecsemőkorban a D-vitamin-hiány legjelentősebb példája a ricket, amit mostanában ritkán figyeltek meg. A közelmúltban nagyobb figyelmet fordítottak a D-vitamin-hiányra felnőtteknél, akikre jellemző, hogy tünetmentes, vagy nem specifikus klinikai képe van a hát alsó részén, a medence csontjaiban vagy az alsó végtagokban tapasztalható kényelmetlenségről, széles körű izomfájdalomról és gyengeségről. A D-vitamin szubklinikai hiánya az emberek világszerte 50–66% -át érinti, és ez a szám a 70 év feletti nők körében eléri a 90% -ot. Érdekes adatokat kaptunk a D-vitamin-hiány szerepéről a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásában. Tehát alacsony koncentrációja a magas vérnyomással, a plazma glükóz- és testtömeg-indexével függ össze. A 15 ng / ml-nél alacsonyabb 25-hidroxi-D-vitamin szinttel rendelkező hipertóniás betegek csoportjában a kardiovaszkuláris szövődmények kockázata 62% -kal magasabb, mint a normál D-vitaminban szenvedő betegeknél. terhes nők, preeklampszia, intrauterin növekedési retardáció és bakteriális vaginosis. A D-vitamin hiánya is feltételezhető, hogy szerepet játszik a depresszió és a vastagbélrák patogenezisében.

A D-vitamin egyensúlyának megítéléséhez a szervezetben határozza meg a metabolikus termékek koncentrációját. Ennek a vitaminnak mintegy 50 metabolitja ismert, amelyek közül kettő diagnosztikai értékkel bír. A D-vitamin szintjének legpontosabb mutatója 25-hidroxi-kalkalciferol. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a 25 (OH) D-t igen hosszú felezési idő jellemzi (kb. 3 hét), szemben a D-vitaminnal (kb. 24 óra) és az 1,25-dihidroxi-D-vitaminnal (4 óra). A 25. szint (OH) D az endogén és exogén D-vitamin felhalmozódásának sebességét is tükrözi. Emellett a 25 (OH) D szintézisét a májban elsősorban a szubsztrát, azaz a D-vitamin inaktív formája szabályozza, és kevésbé érzékeny a humorális hatásokra. Összehasonlításképpen, az 1,25-dihidroxi-D-vitamin szintjét jelentősen befolyásolja a mellékpajzsmirigy hormon, ezért kevésbé megbízható indikátor a D-vitamin mennyiségére a szervezetben. Tehát a D-vitamin hiánya esetén az 1,25 (OH) 2D tartalma megnőhet, normális vagy csökkent. Meg kell jegyezni, hogy a gyakorlatban a D-vitamin szintjének tanulmányozása során gyakran meghatározzák mindkét indikátort.

A D-vitamin-metabolitok többsége a vérben albuminnal (10–20%) vagy D-vitamin-kötő fehérjével (80–90%) kötődik. A D-vitamin és a transzportfehérje komplexe képes specifikus receptorokhoz kötődni és belépni a sejtbe, ahol a felszabaduló D-vitamin aktív tulajdonságokat mutat. A D-vitamin metabolitjainak csak kis része (0,02-0,05% D-vitamin és 0,2-0,6% 1,25-dihidroxi-D-vitamin) a vérben szabad állapotban van. A D-vitamin nem-fehérje-metabolitjainak koncentrációja a májbetegség és a D-vitamin-kötő fehérje termelésének csökkenése esetén is meglehetősen stabil marad, ezért nem jó indikátor a D-vitamin dinamikájában a szervezetben.

Meg kell jegyezni, hogy a valóságban mind a 25 (OH) D, mind az 1,25 (OH) 2D a D-vitamin-metabolitok keveréke.2 és D3. A legtöbb esetben a klinikai gyakorlatban nincs szükség a 25 (OH) D2 és a 25 (OH) D3 (valamint az 1,25 (OH) 2D) különálló meghatározására.2 és 1,25 (OH) 2D3). A teljes 25 (OH) D és 1,25 (OH) 2D koncentrációjának vizsgálata lehetővé teszi, hogy minden szükséges információt kapjunk a D-vitamin egyensúlyi állapotáról. D-vitamin külön meghatározása2 és D3 A D-vitamin-vitaminokat kapó betegeknél a 25-hidroxi-D-vitamin dinamikájának értékelése során2. Úgy vélik, hogy a D-vitamin2 kevésbé hatékonyan növeli a 25-hidroxi-D-vitamin szintjét a vérben, mint D-t3. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a 25-hidroxi-D-vitamin2 a D-vitamin-kötő fehérjével való kevésbé kölcsönhatás jellemzi, és ezért gyorsabban eltávolítják a véráramból.

A beteg állapotáról a legteljesebb információk megszerzése érdekében a D-vitamin-metabolitok elemzését a kalcium és a foszfor, valamint a parathormon és a kalcitonin koncentrációjának meghatározásával egészítik ki.

Mi a kutatás?

  • A D-vitamin egyensúlyának megítélése a testben;
  • a D-vitamin-készítmények kezelésének monitorozása.

Mikor készül egy tanulmány?

  • A csecsemőkben a D-vitamin-hiány tünetei - görcsök (izom hypotonia, mellkasi osteomalacia, végtagok, a koponya csontjai, túlzott osteogenezis, valamint izzadás és tartós vörös dermographizmus);
  • D-vitamin-hiány tünetei felnőtteknél (diffúz myalgia és izomgyengeség, fájdalom a medence csontjaiban, ágyéki gerinc, az alsó végtagokban);
  • a D-vitamin-kiegészítőket kapó betegek megfigyelése során;
  • a D-vitamin mérgezés tünetei (fejfájás, fémes íz, hányinger, hányás, akut pancreatitis).

Mit jelentenek az eredmények?

  • 1,25 dihidroxi-kolecalciferol: 16-65 pg / ml.
  • 25-hidroxikolecalciferol: 14 - 60 ng / ml.

A 25-hidroxi-kolecalciferol szintjének növekedésének oka:

A 25-hidroxi-kolecalciferol csökkenésének okai:

  • D-vitamin-hiány;
  • fenitoin alkalmazása.

Az 1,25-dihidroxi-kalkalciferol növekedésének okai:

  • hipervitaminózis D;
  • D-vitamin-hiány;
  • -túlműködés;
  • sarcoidosis;
  • egyes limfómák;
  • D-vitamin-rezisztens ricket, 2. típus;
  • foszfor és kalcium táplálkozási hiánya.

Az 1,25-dihidroxi-kalkalciferol csökkentésének oka:

  • krónikus veseelégtelenség;
  • D-vitamin-rezisztens ricket, 1. típus;
  • a hipofoszfatémiás görcsök különböző formái;
  • Fanconi szindróma.

Mi befolyásolhatja az eredményt?

  • A napfénytől vagy a D-vitaminban gazdag gyógyszerek vagy élelmiszerek használata óta eltelt idő (1,25-dihidroxi-kolecalciferol esetében).

Fontos megjegyzések

  • A vizsgálat eredményét a további klinikai, laboratóriumi és műszeres adatok figyelembevételével kell értékelni.

Szintén ajánlott

Ki teszi a tanulmányt?

Gyermekorvos, neurológus, háziorvos.

irodalom

  • Zerwekh JE. A D-vitamin státusz vér biomarkerei. Am J Clin Nutr. 2008 ápr. 87 (4): 1087S-91S.
  • Aghajafari F, Nagulesapillai T, Ronksley PE, Tough SC, O'Beirne M, Rabi DM. Az anyai szérum és az újszülött eredmények közötti összefüggés: a megfigyelési vizsgálatok szisztematikus felülvizsgálata és metaanalízise. BMJ. 2013 március 26. 346: f1169.
  • Bordelon P, Ghetu MV, Langan RC. A D-vitamin-hiány felismerése és kezelése. Am Fam orvos. 2009 október 15., 80 (8): 841-6.
  • Chernecky C.C. Laboratóriumi vizsgálatok és diagnosztikai eljárások. Chernecky, V.J. berger; 5. ed. - Saunder Elsevier, 2008.
http://helix.ru/kb/item/06-240

1 25 oh 2d3

A kalcium és a foszfor metabolizmus szabályozása

A kalcium- és foszfor metabolizmus fő szabályozói a PTH, a D-vitamin és a kalcitonin. Ezeknek a hormonoknak a céljai a csontszövet, a vesék és a vékonybél. Egyéb tényezők is szerepet játszanak a kalcium és a foszfor metabolizmus szabályozásában: PTH-szerű peptidek, citokinek (interleukin-1, -2, -6; alfa és béta transzformáló növekedési faktorok, alfa és béta tumor nekrózis faktorok), thrombocyta növekedési faktor, IGF-I, IGF-II, valamint IGF-kötő fehérjék.

A. Szintézis és szerkezet. A PTH-t a mellékpajzsmirigyekben szintetizálják prekurzor - preproTG formájában, amely 115 aminosavat tartalmaz. A feldolgozás során a preproTG 90 aminosavra változik, majd érett szekretált PTH-ra. Az érett PTH 84 aminosavat tartalmaz (PTH1-84 ). A májban, a vesékben, a csontokban és a mellékpajzsmirigyben a PTH1-84 a C-terminális, az N-terminális és a medián fragmentumok képződnek. A PTH hormonális aktivitással rendelkezik.1-84 és N-terminális fragmens (amely legalább az első 26 aminosavat tartalmazza). A PTH molekula ez a része felelős a célsejteken lévő receptorokhoz való kötődésért. A C-terminális fragmens szerepe nem pontos. A szérum PTH tartalmának meghatározásakor vegye figyelembe a következőket:

1. PTH1-84 a célsejtekben metabolizálódnak, ezért a szérumból gyorsabban eltűnik, mint a C-terminális fragmens.

2. A szabad formában lévő PTH N-terminális fragmense a szérumban nem detektálható.

3. A C-terminális fragmenst a glomerulusokban szűrtük, és a proximális tubulusok epitéliumában megsemmisül, ezért a veseelégtelenség esetén szérumszintje emelkedik.

4. PTH1-84 nem szűrték a vese glomerulusaiban, így a meghatározása különösen tájékoztató a veseelégtelenségben.

Korábban a C-terminális PTH-fragmens elleni antitesteket használtuk a szérum PTH-tartalmának meghatározására RIA-módszerrel. Ugyanakkor gyakran hamis pozitív eredményeket kaptunk: a C-terminális fragmens magas szintje elfedte a PTH-hiányt1-84. Nemrégiben kettős immunoradiometriás módszert alkalmaztunk, amely lehetővé teszi a PTH koncentrációjának pontos mérését1-84 (ld. 1. fejezet, II.B.1.b).

B. A szekréció szabályozása. A PTH szekréció sebessége elsősorban a szérum Ca 2+ (szabad vagy ionizált kalcium) koncentrációjától függ. A mellékpajzsmirigyek sejtjein a G-fehérjékhez Ca 2+ receptorok tartoznak. A kalcium-koncentráció enyhe csökkenése is gyorsan stimulálja a PTH szekrécióját. A vér magnéziumkoncentrációjában bekövetkezett változások és a magnéziumtárolások változásai a szövetekben is befolyásolják a szekréciót: a Mg 2+ koncentrációjának növekedése gátolja a PTH szekrécióját. A PTH gén transzkripcióját és a preproTHL szintézist az 1,25 (OH) szabályozza.2D3.

B. Fiziológiai szerep. A PTH fő feladata a vérben a kalcium állandó koncentrációjának fenntartása. A PTH stimulálja a csontreszorpciót és ezáltal fokozza a kalcium áramlását a vérbe. A PTH csökkenti a kalcium kiválasztását a vesékben és fokozza a kalcium felszívódását a vékonybélben.

1. A PTH hatása a csontszövetre. A PTH az egyik fő szabályozója a csont remodelingnek. A PTH receptorok az osteoblastokon és az osteocytákon vannak jelen, de nem az osteoclastokon. A PTH fokozódásával azonban az oszteoklaszt aktiválódik és a csontreszorpció megnő. Ezt a PTH hatását oszteoblasztok közvetítik: a PTH hatására intenzíven szekretálnak az IGF-I és a citokinek (például az interleukin-1 és a granulocita-makrofág kolónia-stimuláló faktor). Ezek az anyagok viszont aktiválják az oszteoklasztokat. A szérum kalciumkoncentráció növekedése a PTH szekréció növekedése után már 30–60 perccel megfigyelhető. Folyamatosan megnövekedett PTH-szint (hiperparathyreosis) esetén a csontreszorpció túlnyomórészt a képződésénél, ami osteopeniához vezet. Úgy véljük, hogy a fokozott csontszövet reszorpcióját nemcsak a növekedési faktorok és a citokinek szekréciója okozza, hanem az oszteoklaszt prekurzor sejtek gyorsított proliferációja is (ezek a sejtek PTH receptorokat hordoznak). A PTH stimulálja a szerves mátrix összetevőinek termelését osteoblasztok segítségével. Ezért a rövid ideig tartó PTH (több napig tartó) időszakos adagolásával az anabolikus hatása nyilvánvalóvá válik: a csontszövet képződése dominál a reszorpció felett.

2. A PTH hatása a vesére. A PTH stimulálja a kalcium-reabszorpciót a disztális konvulált tubulusokban és ezáltal csökkenti a kalcium kiválasztását a vizeletben. A PTH gátolja a cső alakú foszfát-reabszorpciót és szabályozza a hidrogén-karbonát és a magnézium csőszerű szállítását. Ezenkívül a PTH serkenti az 1,25 (OH) szintézisét.2D3 25 (OH) D-ből3 a proximális konvulált tubulusban. 1,25 (OH)2D3 fokozza a kalcium felszívódását a vékonybélben.

3. A PTH hatása más szervekre. A PTH receptorok nemcsak a csontszövetben és a vesékben, hanem számos más szövetben és szervben is megtalálhatók. Ezt figyelembe kell venni a PTH hatásainak értékelése során.

E név alatt egyes zsírban oldódó anyagokat, köztük - 1,25 (OH)2D3, kolecalciferol és ergokalciferol. 1,25 (OH)2D3 (1,25-dihidroxi-D-vitamin)3, kalcitriolt) kolecalciferolból (D-vitamin) képződik3) vagy ergokalciferol (D-vitamin)2). A kolecalciferolt az emberi szervezetben szintetizálják, és étellel beviszik, míg az ergokalciferolt csak élelmiszerrel szállítják.

1. A kolecalciferol prekurzora a D-megelőző3 - a epidermiszben D-provitaminból szintetizálódik3 (7-dehidrokeszterin) ultraibolya sugárzás hatására. Previtamin D3 termikus izomerizációval (testhőmérsékleten) kolecalciferollá alakul. Az epidermiszben a kolecalciferol kötődik a D-vitamin-kötő fehérjéhez, és így belép a véráramba, és a májba kerül. A D-vitamin kötő fehérje más kolecalciferolt és ergokalciferol származékokat szállít, beleértve az 1,25 (OH) -ot.2D3. A kolecalciferol számos élelmiszerben megtalálható. Különösen gazdag halolajban, emlősökben, madarakban és halakban, valamint tojássárgájában.

2. Az ergocalciferol az ergosterol növényi sejtjeiben képződik. Az ergokalciferol fő forrása a kenyér és a tej. A bélben felszívódó ergokalciferolt egy D-vitamin-kötő fehérje átadja a májba.

3. A kolecalciferol és az ergokalciferol számos vitaminkészítményben megtalálható. Ezeket az élelmiszerekhez, különösen a tejhez és a gabonafélékhez adják.

4. Diagnosztikai célokra általában meghatározzák a kolecalciferol és az ergokalciferol és származékaik szérumban kifejezett összes tartalmát, de az egyes anyagok koncentrációit külön-külön lehet mérni. A kolecalciferol és az ergokalciferol teljes koncentrációja a szérumban általában 1-2 ng / ml.

B. 25 (OH) D3. A májban a kolecalciferol és az ergokalciferol átalakul 25 (OH) D-re3 (25-hidroxi-D-vitamin)3, kalcidiol) 25-hidroxilezéssel. 25 (OH) D3 - A kolecalciferol és az ergokalciferol fő keringő metabolitja. Ezért a 25 (OH) D koncentrációja3 A D-vitamin minden formájának tartalmát megítélheti. A 25 (OH) D normál koncentrációja3 a szérumban 15 - 60 ng / ml. Ne feledje, hogy a 25 (OH) D szint3 nyáron és minimálisan télen és kora tavasszal. Hormonális aktivitás 25 (OH) D3 10-100-szor alacsonyabb, mint az 1,25 (OH) aktivitása2D3.

V. 1,25 (OH)2D3. A májban 25 (OH) D alakult3 D-vitamin-kötő fehérjével kombinálva belép a vérbe, és a vesékbe kerül. A 25 (OH) D proximális spirális csövek sejtjeiben3 1- vagy 24-hidroxilezésnek vetjük alá. Az eredmény egy D-vitamin 1,25 (OH) hormonálisan aktív formája.2D3 (kalcitriol) vagy hormonálisan inaktív forma - 24,25 (OH)2D3 (24,25-dihidroxi-D-vitamin)3). Mindkét reakciót az 1alpha-hidroxiláz mitokondriális enzimje katalizálja.

1. A szintézis szabályozása. A képződési sebesség 1,25 (OH)2D3 az élelmiszer mennyiségétől és összetételétől, valamint a kalcium, foszfát, PTH és esetleg más hormonok - kalcitonin, ösztrogén, növekedési hormon, inzulin - szérumkoncentrációjától függ. A PTH közvetlenül stimulálja az 1,25 (OH) szintézisét2D3, aktiválja az 1-alfa-hidroxilázt. 1.25 (OH) szintézise2D3 a kalcium és a foszfor belső és extracelluláris koncentrációjának csökkenésével nő. A kalcium és a foszfor koncentrációjának változása befolyásolja az 1,25 (OH) szintézisét.2D3 közvetetten PTH-n keresztül: hipokalcémia és hipofoszfatémia esetén a PTH szekréció fokozódik, hypercalcemia és hiperfoszfatémia - elnyomódik.

2. Fiziológiai szerep. PTH-hoz hasonlóan, 1,25 (OH)2D3 szabályozza a csont remodelációját. 1,25 (OH)2D3 - A kalcium felszívódásának fő ösztönzője a bélben. Az 1,25 (OH) hatása miatt2D3 A Ca 2+ koncentrációját az extracelluláris folyadékban a szerves csontmátrix mineralizációjához szükséges szinten tartjuk. 1,25 hiány (OH)2D3 az amorf kalcium-foszfát és a hidroxi-apatit kristályok képződését a szerves mátrixban zavarják, ami rickethez vagy osteomalaciához vezet. A közelmúltban megállapították, hogy 1,25 (OH)2D3 növeli a csontreszorpciót. A mellékpajzsmirigyek sejtkultúráin végzett kísérletek során 1,25 (OH) t2D3 gátolja a PTH szekréciót.

3. A 24.25 (OH) szerepe2D3 végül nem tisztázott. Úgy gondoljuk, hogy a 24.25 (OH) képződése2D3 - ez a D-vitamin-származékok katabolizmusának és kiválasztásának fő módja, 24,25 (OH) óta2D3 vízoldható kalcitroinsavvá alakul. Az is valószínű, hogy az 1,25 (OH) szintézisének megsértésével2D3 (azaz az 1-hidroxilációval ellentétben) a 25 (OH) D metabolizmus "kapcsolója" van.3 : túlnyomórészt 24,25 (OH) -ra változik2D3, nem 1,25 (OH)2D3. Ezenkívül kimutatták, hogy 24,25 (OH)2D3 részt vesz a csont remodelingben.

G. 1.25 (OH) receptorok2D3, 25 (OH) D3 és 24,25 (OH)2D3 nemcsak a vékonybélben és a csontokban, hanem a vesékben, hasnyálmirigyben, csontvázakban, érrendszeri simaizomban, csontvelősejtekben, limfocitákban is. Nyilvánvaló, hogy a D-vitamin-metabolitok szerepe nem korlátozódik az extracelluláris folyadék kalciumszintjének szabályozására.

A. Szintézis és szekréció. Ezt a 32 aminosavból álló peptidet a pajzsmirigy parafollikuláris C-sejtjeiben szintetizálják. A kalcitonin szekréció a vérben a kalciumkoncentráció növekedésével nő, és a gasztroenteropancreatikus hormonok, különösen a gasztrin szabályozzák.

1. A kalcitonin PTH antagonista. A kalcitonin gátolja a csontreszorpciót, csökkentve az oszteoklasztok aktivitását. Ezenkívül a kalcitonin stimulálja az osteoblastokat, hozzájárulva a csontszövet kialakulásához.

2. A kalcitonin elnyomja a kalcium tubuláris reabszorpcióját a vesékben, és ezáltal fokozza annak kiválasztását.

3. A kalcitonin gátolja a kalcium felszívódását a vékonybélben. A kalcitonin ezt a tulajdonságát súlyos hiperkalcémia és hiperkalcémiás válságok kezelésére használják.

4. A kalcitonin szekréció sebessége nagymértékben függ az ösztrogén szintjétől. Ha az ösztrogén hiányos a menopauza vagy a petefészek betegsége miatt, csökken a kalcitonin szekréció, ami hozzájárul a csontfelszívódás felgyorsulásához és osteoporosishoz vezet.

B. Diagnosztikai érték. A kalcitonin szintje drámai mértékben nő a meduláris pajzsmirigyrákban. A daganatnövekedés és a metasztázis sebességének meghatározásához a bazális és pentagasztrin és a kalcium-stimulált kalcitonin szinteket határozzuk meg. A kalcitonin szintje nő a tüdő, vastagbél, mell, hasnyálmirigy és gyomor rákkal. A veseelégtelenség vagy a gyomor-bélrendszeri vérzés a kalcitonin szintjének emelkedésével is járhat.

IV. PTH-szerű peptidek

A. Szerkezet. Ezek a peptidek a PTH-val ellentétben legalább 130 aminosavat tartalmaznak. Különböző PTH-szerű peptidek keletkeznek alternatív splicing alkalmazásával. N-terminális fragmentumaik (első 30 aminosav) azonosak az N-terminális PTH fragmentummal. A PTH-szerű peptideket kódoló gén a 12. kromoszómán van, míg a PTH gén a 11. kromoszómán van. Ezek a gének közös eredetűek. A PTH és a PTH-szerű peptidek hormonális aktivitásának hasonlóságát N-terminális fragmentumaik identitása magyarázza. A PTH és PTH-szerű peptidek közötti különbségek nyilvánvalóan a C-terminális fragmensek méretéből adódnak: a PTH-szerű peptideknél szignifikánsan nagyobbak, mint a PTH. Nem találtunk specifikus PTH receptorot az α-szerű peptidekhez; kötődnek a PTH receptorokhoz.

1. A PTH-szerű peptidek szerepe az ásványi anyagcserében nem teljesen ismert. Mivel a PTH-szerű peptidek nagy mennyiségben találhatók az anyatejben, úgy tekintik, hogy részt vesznek a kalcium és a foszfor metabolizmusában az emlőmirigyekben.

2. A PTH-szerű peptidek szabályozzák az ásványi anyagcserét a placentában és a magzatban. A közelmúltban kimutatták, hogy a PTH-szerű peptidek szintje szérumban szignifikánsan emelkedett Williams szindrómában (az újszülött idiopátiás hiperkalcémia). Úgy gondolják, hogy a PTH-szerű peptidek részt vesznek a szindróma patogenezisében.

3. A PTH-szerű peptidek sok szövetben találhatók. A PTH-szerű peptidek nagy koncentrációja különböző simaizomsejtekben azt jelzi, hogy részt vesznek az izom összehúzódásának szabályozásában.

4. A PTH-szerű peptidek a paraneoplasztikus hiperkalcémiában szenvedő betegek 60-80% -ában szérumban detektálódnak (lásd a 24. fejezet IX.G. pontját).

A. A hiperkalcémia okai változatosak (lásd a 24.1. Táblázatot), de egy gondosan gyűjtött történet és néhány egyszerű laboratóriumi vizsgálat jelentősen csökkentheti a lehetséges okok listáját. A hiperkalcémia leggyakrabban hyperparathyreosis, rosszindulatú daganatok, granulomatosis és gyógyszerek okozzák. Indokolt a hiperkalcémia okainak besorolása a patogenezis mechanizmusainak megfelelően:

1. A kalcium kinyerése a csontszövetből.

2. A kalcium felszívódásának növelése a bélben.

3. Csökkent a kalcium kiválasztása a vesékben.

4. Csökkentett kalcium felszívódás csontszövetben.

5. A felsorolt ​​okok kombinációja.

Egyes esetekben a hiperkalcémia oka nem állapítható meg.

B. A hiperkalcémia klinikai megnyilvánulásai a betegség okától, súlyosságától, időtartamától és sebességétől, valamint a beteg korától és a kapcsolódó betegségektől függenek. A fiatalok könnyen elviselik a jelentős hiperkalcémiát, ha fokozatosan alakul ki, és nagyon nehéz tolerálni az enyhe vagy közepes hiperkalcémiát, ha akutan jelentkezik. Az idősek az enyhe hiperkalcémiára is érzékenyek. A hiperkalcémia klinikai képét a központi idegrendszer, a szív-érrendszer, a vese és a gyomor-bélrendszer elváltozásai határozzák meg.

1. CNS: gyengeség, étvágytalanság, hányinger, hányás; a letargia, a depresszió és a stupor általános állapotának megsértése a stuporral és a kómával szemben. A kognitív funkciók károsodhatnak, különösen idős betegeknél. Amikor a teljes szérum kalciumszint> 3,5-3,75 mmol / l, az izgalom gyakran észlelhető, akár a pszichózist is beleértve.

2. Szív- és érrendszer: artériás hypertonia, aritmiák, QT-intervallum rövidítése, szívglikozidokkal szembeni túlérzékenység. A BCC csökkenésével hipotenzió alakulhat ki.

3. Vese: a GFR és a koncentrációs képesség, a poliuria, a szomjúság, a nefrocalcinosis és az urolithiasis csökkenése. A hiperkalcémia okától függően a kalcium kiválasztása alacsony és jelentősen emelkedett lehet.

4. Emésztőrendszer: gyomorfekély, gastroesophagealis reflux, akut pancreatitis, székrekedés.

VI. Primer hyperparathyreosis. Ez a hypercalcemia leggyakoribb oka. A primer hiperparathyreosis prevalenciája 0,05-0,1%; nőknél 4-szer gyakrabban fordul elő, mint férfiaknál. A csúcsterhelés 60-70 év.

1. A betegek 80-85% -ánál egyszeri vagy többszörös mellékpajzsmirigy-adenomák találhatók.

2. A mellékpajzsmirigyek hiperplázia a betegek 15-20% -ában található.

3. A mellékpajzsmirigy rák az esetek kevesebb, mint 1% -ában fordul elő.

A mellékpajzsmirigy hiperplázia vagy neoplazmái miatt kialakuló hiperparathyreosis lehet sporadikus és családos (autoszomális domináns örökléssel). Az örökletes primer hiperparathyreosis a MEN szindróma egyik összetevője. Az I-es típusú betegek 90% -ában és az I. típusú IIA-típusú betegek 50% -ánál fordul elő (lásd 45. fejezet, II. Szakasz). Mindkét esetben a hiperparathyreosis általában az összes mellékpajzsmirigy hiperpláziája, ritkán adenomák. A hiperparathyreosis általában az I. típusú I. típusú tünetek első megnyilvánulása.

B. Patogenezis. A primer hiperparathyreosisban a hiperkalcémia hatására a PTH szekréció elnyomására szolgáló mechanizmus károsodott. A hiperplasztikus vagy tumorsejtek kalciumra való érzékenységének küszöbértéke szignifikánsan megnőtt a normához képest, vagy teljesen hiányzik. Ennek eredményeként ezek a sejtek túlzott mennyiségű PTH-t választanak ki. A PTH felesleg felgyorsítja a csontreszorpciót, és növeli a kalcium kimosódását a csontokból, ami hiperkalcémiához vezet. A PTH felesleg hatására a vesékben a foszfát-reabszorpció küszöbértéke csökken; ennek eredményeként foszfaturia és hipofoszfatémia alakul ki. A kalcium tubuláris reabszorpciója fokozódik, de a PTH ezt a hatást fokozza a kalcium hiperkalcémia következtében kialakuló fokozott glomeruláris szűrése, ezért a kalcium kiválasztódása a vizelettel nő. A PTH és a hipofoszfatémia feleslege elősegíti az 1,25 (OH) szintézisét.2D3 a vese-tubulusokban. 1,25 (OH) által befolyásolt2D3 növeli a kalcium felszívódását a bélben, ami tovább fokozza a hiperkalcémiát. A primer hiperparathyreosisban szenvedő betegek 40 és 60% -ánál megfigyelték a hiperkalciuria és a bélben a kalcium felszívódásának fokozódását.

2. Az esetek körülbelül 50% -ában a betegség tünetmentes, és csak véletlenül észlelt hiperkalcémia lehetővé teszi a hyperparathyreosis gyanúját. A hiperkalcémia többségében vizsgált betegeknél az elsődleges hiperparathyreosis tüneteit észlelik. Fiatal betegeknél a klinikai kép általában nem felel meg a hiperkalcémia súlyosságának.

3. Súlyos csontkárosodások (fibrocisztás osteitis, csontvelő hematopoetikus szöveteinek kötőszöveti cseréje) 20–40 évvel ezelőtt a primer hiperparathyreosisban szenvedő betegek 10–25% -ánál találtak, és e betegség pathognomikus tünetének tekintették. Nemrégiben ezek a léziók sokkal ritkábbak, általában veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.

4. A csontszövet biopsziája jelzi a diagnózis megerősítését. A betegek többsége a betegség súlyosságától függetlenül jellegzetes, primer hiperparathyreosisra utaló tünetekkel rendelkezik: a csontcsontok, ciszták és az úgynevezett barna tumorok kompakt anyagának elvékonyodása (a csontszövet cseréjének fókuszai a rostos szövetekkel, nagyszámú osteoklaszt és hemosziderinnel töltött makrofágokkal). A betegek körülbelül egyharmada oszteopénia.

5. Amikor a csontdenzitometria kimutatta a csontsűrűség jelentős csökkenését.

6. Primer hyperparathyreosis esetén az alkar, a combcsont és a gerinccsontok törésének kockázata megnő.

7. A megnövekedett lúgos foszfatáz aktivitás és a szérum osteocalcin szintje felgyorsult szerkezetátalakítást és a csontszövet metabolizmusának csökkenését jelzi.

8. Kalciumkövek vagy nephrocalcinosis kialakulásával járó urrolízis a primer hiperparathyreosis tüneteit mutató betegek 40-50% -ánál fordul elő. Ugyanakkor a kalcium vese kövérbetegek kevesebb mint 5% -a szenved primer hiperparathyreosisban. Az urrolitiasis gyakran a primer hiperparathyreosisban szenvedő fiatal betegeket érinti; csúcs előfordulása 20-40 év alatt történik. Tegyük fel, hogy ez az 1,25 (OH) magasabb szintjének köszönhető.2D3 fiatal korban. Valójában a fiatal betegeknél egyértelműen megegyezik a hypercalciuria mértéke, az 1,25 (OH) szintje.2D3 és a vesekő kialakulása.

9. Az artériás hipertónia a primer hiperparathyreosisban szenvedő betegek 30-50% -ánál jelentkezik. Ismert, hogy az akut hiperkalcémia az egészséges emberek vérnyomásának emelkedésével jár. Az elsődleges hiperparathyreosisban az artériás hipertónia kialakulásának mechanizmusait nem tisztázták.

1. A legtöbb betegben hiperkalcémia fordul elő. Ha a hyperparathyreosis gyanúja esetén a teljes kalcium szintje csak kissé meghaladja a normát, vagy szórványosan emelkedik, meg kell határozni a szabad kalcium koncentrációját. Egyes betegeknél, akiknél magasabb a PTH-szint, a szérumban a szabad kalcium koncentrációja normális. Ezt az állapotot normokalcemiás hyperparathyreosisnak hívják. A normokalcemiás hyperparathyreosis kialakulásának okai:

a. Veseelégtelenség (károsodott tubuláris kalcium-reabszorpció).

b. A kalcium felszívódásának megzavarása a bélben.

a. Avitaminosis D. Avitaminosis D - osteomalacia jele. Az izolált avitaminosis D-vel végzett hiperparathyreosis D-vel való avitaminózis megkülönböztetésére D-vitaminnal végzett tesztterápiát végezzük, a D-vitamin helyettesítő kezelésének hátterében hyperparathyreosisban szenvedő betegeknél, valamint izolált D-vitaminhiányos betegeknél normalizálódik.

A primer hiperparathyreosis kialakulásának korai szakaszában átmeneti norcalcémia fordulhat elő.

A hiperparathyreosis diagnózisának megerősítésére a visszatérő urolithiasisban és éhgyomri normokalcémában szenvedő betegeknél megpróbálhatja a hiperkalcémiát az étkezés után felismerni a PTH emelkedett szintjének hátterében. A tiazid diuretikumokkal is provokatív vizsgálatot végezhet. 1-2 hétig írják elő. Hiperparathyreosis hiányában a kalcium szintje mérsékelten emelkedik (a normál felső határig). Mivel ezekben a betegekben a kalcium anyagcseréjének szabályozása nem csökken, a kalcium szintje már a gyógyszerek bevétele idején (általában az 1. hét végére) visszatér a kiindulási értékhez. Primer hyperparathyreosisban szenvedő betegeknél a kalcium szintje jelentősen nő, és csak néhány nappal normalizálódik a gyógyszerek abbahagyása után.

2. A szérum PTH-szintjét RIA-módszerrel határozzuk meg a hormon középfragmentumával szembeni ellenanyagok (43-68. Aminosavak). A két antitestet alkalmazó immunoradiometriás módszer (a PTH N- és C-terminális fragmentumai) pontosabb. Ez a módszer lehetővé teszi a PTH koncentrációjának mérését1-84. Nemrégiben a PTH koncentrációjának meghatározására1-84 ELISA és immunokémiai módszereket is alkalmazunk. Egyidejűleg a PTH szintjével1-84 mérje meg a teljes vagy szabad kalcium szintjét. A legtöbb esetben ezek a vizsgálatok elegendőek a diagnózis megállapításához.

3. A teljes vagy nefrogén cAMP szintjének mérése a vizeletben lehetővé teszi, hogy értékelje a PTH hatását a vesére. Nemrégiben ezeket a vizsgálatokat ritkán alkalmazták a primer hiperparathyreosis diagnózisában, mivel érzékeny módszerek állnak rendelkezésre a PTH meghatározására.1-84. A cAMP kiválasztásának értékelése azonban hasznos az ásványi anyagcsere egyéb rendellenességeinek okainak feltárására.

4. A vizelet kalcium normális vagy emelkedett lehet. A kalcium kiválasztása függ a táplálékfelvételétől, a bél felszívódásától, a szérumkoncentrációtól, a glomerulusok szűrésétől és a PTH tubuláris kalcium-reabszorpcióra gyakorolt ​​hatásától. Így a primer hiperparathyreosisban a hiperkalcémia nem mindig jár együtt a vizelet kalciumszintjének növekedésével. A más eredetű hiperkalcémiára a megnövekedett kalcium-kiválasztás jellemző, ezért normális kiválasztása a hiperkalcémia hátterében megerősíti a primer hiperparathyreosis diagnózisát sokkal meggyőzőbb módon, mint a kalcium-kiválasztás izolált növekedése. A primer hiperparathyreosisban a kalcium kiválasztása korrelál az 1,25 (OH) szint növekedésével.2D3.

5. A hipofoszfatémia a betegek mintegy felében található; ez a csöves foszfát-reabszorpciós küszöb csökkenésének oka. A maximális tubuláris foszfát reabszorpciós / GFR arány is csökken.

6. A szérum-klorid / foszfát arány növekedése (normál 201 Tl és 99m Tc. A módszer azon a tényen alapul, hogy a technéciumot csak a pajzsmirigy veszi fel, és a talliumot mind a pajzsmirigy, mind a mellékpajzsmirigy veszi fel. Érzékenység szerint ez a módszer hasonlít az ultrahanghoz.

3. Flebográfia (szelektív katéterezés egy páratlan pajzsmirigy plexus) a PTH koncentrációk meghatározásával1-84 80–95% -ban azonosítja a mellékpajzsmirigyek hiperpláziáját vagy adenómát. Ez egy technikailag nehéz és veszélyes beavatkozás, ezért csak olyan esetekben használják, amikor az adenoma lokalizációját nem invazív kutatási módszerekkel lehet meghatározni.

1. Általános információk. Ha a primer hiperparathyreosis tünetei hiperkalcémia, az egyetlen kezelés sebészi. Ha a hyperparathyreosis tünetmentes, a műtét és az orvosi kezelés között kell választani. A kábítószer-kezelés fő hátrányai: a betegség előre nem látható előrejelzése, a csonttömeg progresszív elvesztésének megakadályozása, a törések fokozott kockázata. Az amerikai Nemzeti Egészségügyi Intézetek által 1991-ben tartott hyperparathyreosisról szóló találkozón az alábbi ajánlásokat fogadta el:

a. Ha nincs ellenjavallat, az elsődleges hiperparathyreosis kezelésének előnyös kezelése mindig a műtét. Elsősorban 50 évesnél fiatalabb betegek számára mutatják be.

b. Az 50 évesnél idősebb betegeknél a gyógyszeres kezelés mérsékelt hiperkalcémiával, normál vagy enyhén csökkent csonttömeggel és normális vagy enyhén károsodott vesefunkcióval rendelhető.

1) A hypercalcemia klinikai megnyilvánulása.

2) A szérum teljes kalcium koncentrációja 0,25–0,4 mmol / l magasabb, mint az ebben a korosztályban ebben a laboratóriumban megállapított norma.

3) Hiperkalcémiás válságok a történelemben (például a dehidratáció vagy a kapcsolódó betegségek hátterében).

4) A GFR csökkentése több mint 30% -kal az e korosztályban ebben a laboratóriumban megállapított normához képest.

5) Urolithiasis, radiográfiásan megerősítve.

6) Csonttömeg csökkentése több mint 2 standard eltéréssel a korhatártól.

7) A kalcium napi 10 mm-es kiválasztása.

8) Kor 3 mmol / l, kiszáradás. A foszfáttal végzett kezelés gyakran növeli a PTH szintjét és a kalcium-foszfátból vesekő kialakulásához vezethet.

b. Az ösztrogének progesztogénekkel együtt vagy anélkül kombinálják a hiperkalcémiát a primer hiperparathyreosisban szenvedő nőknél postmenopausalis nőkben.

a. A difoszfonátok gátolják a csontreszorpciót (lásd még 24. fejezet, XVI.B. 1.b). A primer hiperparathyreosisban fellépő hiperkalcémia kezelésére a pamidronát-nátriumot leggyakrabban alkalmazzák. Egyszeri 60-90 mg intravénás adagolással a betegek 80–100% -ánál akár több hétig is normalizálható a kalcium szintje.

VII. Ca 2+ receptorok hibái által okozott hiperkalcémia

A. Családi jóindulatú hiperkalcémia (heterozigóta hypocalciura hiperkalcémia)

1. Etiológia és patogenezis. Ez egy ritka betegség, amelynek autoszomális domináns öröksége a Ca 2+ -receptorok parathirocytákon és a vese-tubulusokban lévő sejtek hibáiból ered. Ennek oka a receptor gén mutációinak inaktiválása. A mutációk domináns-negatívak, azaz a mutáns gén elnyomja a normális gén expresszióját. A mutáns receptorok a Ca 2+ -ot rosszabbak, mint a normál receptorok. Ezért a sejtek - mutáns receptorok hordozói - reagálnak a jelükre, mintha a szérum kalcium koncentrációja csökken. Ennek eredményeképpen a mellékpajzsmirigyekben túlzott mennyiségű PTH-t választanak ki, és a vesékben a kalcium-reabszorpció fokozódik. A mellékpajzsmirigyek általában nem változnak; néha a fő paratirociták hiperpláziája van.

2. A klinikai kép. A betegség általában tünetmentes, de a hiperkalcémiát néha az élet első napjaiban észlelik. Nincsenek primer hiperparathyreosis tünetei, nincsenek más endokrin rendellenességek. A pankreatitist néhány serdülőknél és felnőtt betegeknél, valamint rokonukban találják. Az ilyen helyzetekben gyanús a családi jóindulatú hiperkalcémia:

a. Véletlenül felfedezett hiperkalcémia egy csecsemőnél.

b. A rokonok számára a hipokalciuria és a hypercalcemia kombinációja.

a. A rokonok hiperparathyreosisának sikertelen sebészeti kezelése.

b. A kalcium napi kiválasztása 99%, a primer hiperparathyreosis 2+ betegeknél. Az ilyen tanulmányokat csak speciális laboratóriumokban végzik.

5. Kezelés. Mivel a betegség oka a Ca 2+ receptor defektus, nem pedig a hiperplázia vagy a mellékpajzsmirigy adenoma, a sebészeti kezelés értelmetlen. A parathyroectomia csak súlyos recidiváló pancreatitisben szenvedő betegeknél javasolt. Ilyen esetekben, a műtét után, a hypocalcemia megelőzésére előírt D-vitamin és kalcium készítmények. Ha a tünetmentes hiperkalcémia nem szükséges, és a gyógyszeres kezelés. A Ca 2+ receptorokat aktiváló gyógyszerek („calcimimetics”) jelenleg fejlesztés alatt állnak.

B. Újszülöttek súlyos hyperparathyreosis (homozigóta hipokalciális hiperkalcémia). Ez a betegség ritka, súlyos, életveszélyes hiperkalcémia, és sürgős kezelést igényel. Autoszomális recesszív öröklés. A betegség leggyakrabban családi jóindulatú hiperkalcémiás betegeknél fordul elő; különösen veszélyes a szoros házasság. A klinikai kép: súlyos hiperkalcémia, csontrendszeri rendellenességek, fejlődési késleltetés, mentális retardáció. Biokémiai jelek: a kalcium kiválasztásának jelentős csökkenése, súlyos hypercalcemia, a PTH szint jelentős növekedése. Általában a fő paratirociták hiperpláziája van. A molekuláris genetikai vizsgálatok kimutatták, hogy a legtöbb esetben ez a betegség a családias jóindulatú hiperkalcémia homozigóta formája. Ismertették a Ca 2+ receptor gén nagy inaktiváló mutációi által okozott szporadikus eseteket. A műtéti kezelés (parathyroectomia, az emlőhártya izomzatába történő mellékpajzsmirigy szöveti fragmentumok autotranszplantációjával) lehetővé teszi a hiperkalcémia megszüntetését és a növekedés és fejlődés normalizálását. A parathyroectomia után D-vitamin és kalcium-kiegészítők kerülnek felírásra.

VIII. Metafizikai chondrodysplasia, Jansen típus. Ez egy ritka örökletes betegség, amelyet a PTH receptor gén mutációi okoznak, aktiválva ezeket a receptorokat. A receptorok folyamatos aktiválása a csontreszorpció növekedéséhez, a vese kalcium-retenciójához és a PTH szekréció elnyomásához vezet. A betegség csecsemőkben jelentkezik. A fő tünetek a rövid állapot, a végtagok görbülete, a csőcsontok fejlődése, a metafízis diszplázia, a diaphysis és a metafízis osteolízis zónái, mérsékelt vagy súlyos hiperkalcémia, hipofoszfatémia. A szérumban lévő PTH nem észlelhető. Kezelés - gyógyszerek; célja a hiperkalcémia megszüntetése. Kezelés nélkül a legtöbb beteg nem 15 éves.

A. Általános információk. A rosszindulatú daganatok a kórházi betegeknél a hiperkalcémia leggyakoribb oka. Úgy véljük, hogy a rosszindulatú daganatok 10-15% -át hiperkalcémia kíséri. A paraneoplasztikus hiperkalcémia patogenezise és klinikai megnyilvánulása elsősorban a tumor típusától függ. Leggyakrabban a tüdő, a vese és a húgyhólyag laphámsejtes karcinómájában hiperkalcémiát figyeltek meg, mellrákban, mielómában, limfómákban és leukémiában. Kevésbé a vastagbél és a prosztatarákban fordul elő.

a. A csontokon kívül lokalizált tumor kiválasztja a vérben keringő anyagokat. Ezek az anyagok stimulálják a kalcium kimosódását a csontokból és a kalcium reabszorpcióját a vesékben. Ebben az esetben a hiperkalcémia humorális eredetű.

b. Az elsődleges csontdaganatok és a csontmetasztázisok lokálisan aktív faktorokat válthatnak ki, amelyek stimulálják a csontreszorpciót. Ebben az esetben a hiperkalcémia oszteolitikus eredetű.

a. Egyidejűleg primer hiperparathyreosis.

b. Gyógyszerek (ösztrogének vagy antiösztrogének, tiazid-diuretikumok, lítium).

a. A beteg kiszáradása vagy mozdulatlansága.

B. A klinikai kép. Mérsékelt hiperkalcémia (teljes kalciumszint ≥ 2,6 mmol / l) esetén a következő tünetek jelentkeznek: fáradtság, gyengeség, zavartság, étvágytalanság, szomjúság, csontfájdalom, polyuria, székrekedés, hányinger, hányás. Súlyos hiperkalcémia (teljes kalciumszint> 3,5 mmol / l) esetén álmosságot, zavartságot, stuport és kómát figyeltek meg. A paraneoplasztikus hiperkalcémia kedvezőtlen prognosztikai jel, mivel általában a tumor fejlődésének késői szakaszaiban jelentkezik. Mérsékelt vagy súlyos hiperkalcémiás betegek 10-20% -ánál a halál előtt 1-3 hónappal fordul elő. A közelmúltban megjelent a paraneoplasztikus hiperkalcémia korai felismerésének lehetősége, és most a rejtett rosszindulatú daganatok jele.

1. Humorális paraneoplasztikus hiperkalcémia. A paraneoplasztikus hiperkalcémia 70-80% -át teszi ki.

a. A PTH-szerű peptideket sok rosszindulatú daganat, a leggyakrabban - squamous cell carcinoma választja ki. A közelmúltban kimutatták, hogy a T-limfotropikus 1. típusú leukémia vírus által okozott mellrákos sejtek és a T-sejt leukémia szintén PTH-szerű peptideket szekretál. A legtöbb esetben ezek a peptidek hiperkalcémiát okoznak. A PTH-szerű peptidek N-terminális fragmensei homológok a PTH N-terminális fragmentumával, ezért a PTH-szerű peptidek hormonális aktivitásukban hasonlóak a PTH-hoz (lásd a 24. fejezet IV. Pontját). Nem találtunk specifikus PTH receptorokat β-szerű peptidekhez; kötődnek a PTH receptorokhoz. Jelenleg a diagnosztikai készletek (ELISA és RIA) rendelkezésre állnak a PTH-szerű peptidek szérumban történő meghatározására. A PTH-szerű peptidek által okozott hiperkalcémia fő biokémiai jelei (lásd 24.3. Táblázat):

1) A szérum PTH-szerű peptidek szintje nő.

2) PTH szint1-84 szérum alacsony vagy PTH1-84 nincs meghatározva.

3) A szérum foszfátkoncentráció csökken a tubuláris reabszorpciós küszöb csökkenése miatt. A maximális tubuláris foszfát reabszorpciós / GFR arány is csökken.

4) A vizeletben a nefrogén cAMP szintje nő.

5) A kalcium kiválasztása normális vagy kissé megnövekedett.

6) 25. szint (OH) D3 csökkentett szérumban.

b. A PTH ektopikus szekréciója. A PTH-t kiváltó nem-mellékpajzsmirigy tumorok ritkák. Az ilyen tumorok eltávolítása után a szérum PTH szintje normalizálódik, a hiperkalcémia eltűnik. A diagnózis megerősítéséhez a következő technikákkal:

1) Határozzuk meg a PTH-t1-84 a tumorszövet kivonataiban.

2) Határozza meg a PTH koncentráció gradiensét1-84 a vérben, amely a tumorba áramlik, és belőle áramlik.

3) A PTH mRNS detektálása tumorsejtekben.

4) A tumorsejteket in vitro tenyésztjük, és meghatározzuk a PTH-t1-84 a tenyésztőfolyadékban.

a. 1,25 (OH)2D3 B-sejtes limfómák és néhány más daganat által kiváltott. Ez fokozza a csontreszorpciót és a kalcium felszívódását a belekben.

Az E csoport prosztaglandinjai stimulálják a csontreszorpciót. Ezeket a prosztaglandinokat néhány squamous vagy rosszul differenciált daganat választja ki, mint például az emlőrák. A prosztaglandin szintetáz inhibitorok - aszpirin vagy indometacin - kezelése csökkenti a prosztaglandinok E szintjét a vizeletben és csökkenti a hypercalcemia súlyosságát.

2. Az osteolitikus paraneoplasztikus hiperkalcémiát a csontszövet vagy csontvelő primer malignus daganatai vagy metasztázisok okozzák. A tumorsejtek közvetlenül elpusztíthatják a csontot, de gyakrabban szekretálnak olyan tényezőket, amelyek az oszteoklasztokat aktiválják. Az osteolitikus paraneoplasztikus hiperkalcémiát általában emlőrák metasztázisaiban, limfómákban, leukémiákban és mielómában figyelik meg.

a. A myeloma és a limfómák esetében a tumorsejtek számos citokint szekretálnak: interleukin-1-alfa és -1beta, a tumor nekrózis faktorok alfa és béta, a növekedési faktorok alfa és béta transzformálása. Mindezek a citokinek, különösen az interleukin-1 béta és a tumor nekrózis faktor beta, aktiválják az osteoklasztokat és ezáltal növelik a csontreszorpciót.

b. A mellrák metasztázisai az E csoport prosztaglandinjait szekretálják.

a. A tumorsejtek által választott citokinek stimulálják a növekedési faktorok szekrécióját normális csontszövetsejtek által. Ezen tényezők némelyike ​​aktiválja az osteoklasztokat és a csontreszorpció további fokozásához vezet.

D. Kezelés. Mérsékelt hiperkalcémia esetén (a teljes kalciumszint a szérumban 2,6-3,5 mmol / l) folyadék kerül infúzióra. A térfogat túlterhelésének elkerülése érdekében elő kell írni a furoszemidet. A pamidronata bevezetése során a nátrium vagy más difoszfonátok gátolják a csontreszorpciót. A difoszfonátokkal és diuretikumokkal való kombinált kezelés lehetővé teszi a kalciumszint normalizálását a betegek 80% -ában egy héten belül. Az osteolitikus paraneoplasztikus hiperkalcémiában a kortikoszteroidokat a citokin szekréció elnyomására használják. Súlyos hiperkalcémia esetén a kalcitonin 4-8 U / kg / nap intramuszkuláris vagy szubkután. Ha a kalcitonin nem hatékony, akkor a plycamycint vagy a gallium-nitrátot írják elő.

E. Az emlőrák ösztrogénekkel vagy antiestrogénekkel (tamoxifen) történő kezelése néha hiperkalcémiát és forró villogást okoz. Az előfordulásuk mechanizmusa nem világos.

X. Granulomatosis (lásd a 24.4. Oldalt). Aktív tüdőszarkoidózisban szenvedő betegeknél a hypercalciuria gyakran hypercalcaemiával kombinálva figyelhető meg.

A. Etiológia. A tüdő szarkoidózisában fellépő hiperkalcémia okai - ektopikus szintézis és 1,25 (OH) szekréció2D3. Elsősorban a szarkoid granulomák részét képező alveoláris makrofágok szintetizálják. Ezenkívül az 1,25 (OH) metabolizmusának szabályozása a szarkoidózisban megsérül.2D3 : szintézise nem csökken a kalcium szintjének növekedésével, és független a PTH-tól. A szarkoidózisban a hiperkalcémia könnyen alakul ki a D-vitamin táplálékból való beviteléből vagy az oltás után. A disszeminált szarkoidózissal az 1,25 (OH) szintézise nő2D3 és a csontszövetben. Más granulomatózisban hypercalcemia lép fel. A legtöbb esetben 1,25 (OH) túlzott szintézisének és szekréciójának köszönhető.2D3, azonban vannak olyan esetek, amikor az 1,25 (OH) szint2D3 a szérumban nem nő.

B. Differenciáldiagnózis. A szarkoidózisban a hiperkalcémia és az elsődleges hiperparathyreosis közötti különbségtételhez glükokortikoidokkal szuppresszív vizsgálatot alkalmaznak. Ez a minta 1,25 (OH) szintézisének elnyomásán alapul.2D3. A hidrokortizont intravénásan adják be naponta egyszer 150 mg-os adagban 7–10 napig, vagy 40–60 mg prednizont adnak szájon át. Ezután határozza meg a szérum kalciumszintjét. Mivel a hiperkalcémia a szarkoidózis 1,25 (OH) feleslegének köszönhető2D3, a PTH feleslege helyett a kortikoszteroidok beadása után mindig csökken a szérum kalciumszint. Ezzel szemben primer hiperparathyreosis esetén a kalciumszint nem csökken.

1. Hidratáló terápiát végezzen, és korlátozza a táplálékból a kalcium bevitelét.

2. A hiperkalcémia és a hypercalciuria megszüntetéséhez glükokortikoidokat írnak elő.

3. A szteroid szintézis inhibitor ketokonazol blokkolja az 1,25 (OH) szintézisét2D3 a vesékben. Szarkoidózisban szenvedő betegeknél az 1,25 (OH) szintézisét elnyomja.2D3 granuloma sejtek és csökkenti a szérum kalciumszintjét.

A. Patogenezis. Hosszú ideig tartó ergokalciferollal vagy kolecalciferollal végzett kezelés során a hiperkalcémiát általában a 25 (OH) D felhalmozódása okozza.3, de a táplálék egyidejű túlzott fogyasztása okozhat, amely sok kalciumot, például tejterméket tartalmaz. A D-vitamint D-vitaminnal dúsított tejtermékek alkalmazásakor a D-hipertitaminózist is leírják.3 a szérumban 5-10-szer magasabb lehet a normálnál, és az 1,25 (OH) szintje2D3 általában normális vagy enyhén emelkedett. Hiperkalcémia és hiperkalciuria alakul ki a 25 (OH) D hatására3 a vékonybélben lévő D-vitamin-receptorokra és esetleg csontszövetekre. A 25 (OH) D felhalmozódása miatt3 izomokban és zsírszövetekben és lassú felszabadulásában magas 25 (OH) D-szint3 a szérumban és a hipervitaminózis megnyilvánulása a D-vitamin abbahagyását követő hetekben és hónapokban fennmarad.

A hiperkalcémia kockázata megnő, ha olyan gyógyszereket szed, amelyek aktívabbak, mint az ergokalciferol és a kolecalciferol. Ezek közé tartoznak a kalcifediol, a kalcitriol és a szintetikus droghidrotachiszterol és az alfacalcidol. A májban a dihidrotachiszterol és az alfacalcidol hormon-hatóanyagokká alakul át - 25 (OH) dihidrotachysterol és 1,25 (OH).2D3 volt. Mivel ezek a gyógyszerek gyorsan metabolizálódnak, a hiperkalcémia időtartama az adagolás leállítása után kisebb, mint az ergokalciferol és a kolecalciferol leállítása után.

B. Kezelés. A D-vitamin készítmények eltörlése és az élelmiszerekből származó kalciumbevitel korlátozása. Súlyos hiperkalcémia esetén a glükokortikoidokat több hétre vagy hónapra írják elő, például orálisan prednizont, 40-60 mg / nap. A kortikoszteroidok gátolják a D-vitamin hatását a vékonybélben és a csontokban.

XII. Thyrotoxicosis. A hiperkalcémiát a betegek 15-20% -ánál észlelik. A T-t felesleges csontreszorpció okozza4.

A. A diagnózis egyszerű, ha nincsenek kapcsolódó betegségek (például primer hyperparathyreosis). A hiperkalcémia általában mérsékelt, ami a kalcium kiválasztásának kompenzáló növekedésével és a bélben való felszívódásának gátlásával magyarázható. PTH szintek1-84 és 1,25 (OH)2D3 szérumban csökkent.

B. Kezelés. A fő betegséget antithyroid szerekkel vagy sebészeti úton kezelik. Súlyos hiperkalcémia esetén a béta-blokkolókat, mint például a propranololt, naponta kétszer 20–40 mg, szájon át kell adni. A béta-blokkolók kiküszöbölhetik a hiperkalcémiát az antithyroid gyógyszerekkel történő kezelés hatásának elérése érdekében.

XIII. Pheochromocytoma. Elszigetelt pheochromocytoma esetén a hiperkalcémiát a BCC, a hemokoncentráció és a PTH túlzott szekréciója okozza. Néha a tumor a PTH-szerű peptideket választja ki. A tumor eltávolítása után a hiperkalcémia eltűnik. A IIa típusú meningitisben a feokromocitómát primer hiperparathyreosissal kombinálják. Ilyen esetekben a kezelést a két betegség megszüntetésére kell irányítani.

XIV. A hipoadrenális válságot néha mérsékelt vagy súlyos hypercalcemia kísérheti. Okok: csökkent BCC, hemokoncentráció, csökkent GFR (növeli a tubuláris kalcium-reabszorpciót), a kalcium kinyerése a D-vitamin fokozott érzékenysége által okozott csontszövetből. Kezelés: folyadékok infúziója, glükokortikoidok.

XV. Burnett-szindróma (tejszerű alkáli szindróma)

A. Etiológia és patogenezis. Ezt a betegséget a hiperkalcémia, a metabolikus alkalózis és a vesekárosodás jellemzi. A leggyakrabban nagy mennyiségű tej vagy kalciumtartalmú élelmiszer-adalékanyagok és antacidák (például nátrium-hidrogén-karbonát) egyidejű fogyasztása okozza. A Burnett-szindróma gyakran fordul elő a csontritkulás hosszú távú kezelésével a kalcium-karbonáttal, valamint a gyomor gyomor- vagy gyomorfekély kezelésében antacidokkal. A betegség elsősorban a bélben a kalcium felszívódás károsodott szabályozását érinti. A patogenezis fő szakaszai:

1. A megnövekedett kalcium felszívódás enyhe hiperkalcémiához vezet.

2. A hiperkalcémia növeli a nátrium kiválasztását a vesében, dehidratációt okoz és gátolja a PTH szekrécióját.

3. Ennek eredményeként javul a bikarbonát reabszorpciója a vesékben, ami alkalózishoz vezet.

4. Az alkalózis fokozza a kalcium reabszorpcióját a vesében, ami mérsékelt vagy súlyos hiperkalcémiához vezet. A vese kalcium-retencióját a GFR csökkenése is okozza.

A D-vitamin kezelés, valamint a fokozott kalciumfelszívódással jellemzett betegségek (például primer hiperparathyreosis) tovább fokozzák a hiperkalcémiát.

1. A szindróma akut formája a kalcium és az antacidok kezdete után néhány nappal alakul ki, és mérsékelt vagy súlyos hiperkalcémia, alkalózis, a szérum foszfátszint enyhe emelkedése, mérsékelt azotémia és a vesekoncentráció csökkenése jellemzi. Klinikai megnyilvánulások: gyengeség, fáradtság, ingerlékenység, depresszió, izomfájdalom. Valamennyi jogsértés néhány nappal a kalcium és lúg megszűnése után történik.

2. A szindróma krónikus formáját súlyos tartós hiperkalcémia, irreverzibilis vesefunkció, nephrocalcinosis, az izmokban és a bőrben meszesedések megjelenése jellemzi. Néhány beteg vesekárosodásban szenved.

B. Kezelés: a kalcium és az antacidák megszüntetése, rehidráció; kapcsolódó betegségek kezelése - primer hyperparathyreosis, gyomorfekély.

G. Nemrégiben a gyomorhurut és a gyomorfekély kezelésére elsősorban H-t használnak.2-blokkolók (cimetidin és ranitidin) és nem felszívódó antacidok, így ezekben a betegekben a Burnett-szindróma kevésbé gyakori.

XVI. Hiperkalcémia gyógykezelése

2. Először az elektrolit-rendellenességek kiküszöbölése - hypokalemia.

3. A szívglikozidok adagjának törlése vagy csökkentése (hiperkalcémia növeli a toxicitást).

4. Hiperkalcémiát okozó gyógyszerek megszüntetése: D-vitamin, A-vitamin, ösztrogén, antiestrogén, tiazid-diuretikumok.

5. A kalcium bevitelének csökkentése az élelmiszerekben azokban az esetekben, amikor a hiperkalcémia a bélben a kalcium felszívódásának növekedéséből adódik (pl. D-hipervitaminózis, Burnett-szindróma).

6. Amikor csak lehetséges, a betegeket fizikai gyakorlatokra írják elő.

1. Csökkentett kalcium-kioldódás a csontokból vagy megnövekedett kalcium a csontban

a. A kalcitonin gyorsan gátolja az oszteoklasztok aktivitását és csökkenti a tubuláris kalcium-reabszorpciót. Emellett stimulálja az osteoblastokat, növelve a csontszövetben a kalcium felszívódását. A kalcium szintje a gyógyszer beadása után 2-4 órával csökken. A kalcitonin időtartama kicsi - mindössze 6-8 óra.

A kalcitonint az / m és s / k értékben írják elő. Kezdeti napi adag: 6-8 egység / kg; maximális napi adag: 32 egység / kg. Az adagot osztjuk, és a gyógyszert 6-12 óránként adjuk be, gyakran a gyógyszer hatékonysága csökken, ha a kezelés több mint 3 napig folytatódik. Néha lehetséges a kalcitonin hatékonyságának csökkentése glükokortikoidok segítségével (orális prednizon, 30-60 mg / nap). A kalcitonin és a glükokortikoidok kombinált kezelése lehetővé teszi a kalciumszint tartós csökkenését több hétig. Intranazális adagolásra és rektális kúpok formájában is vannak készítmények kalcitonin aeroszolok formájában.

A kalcitonin általában a szérum kalciumszint mérsékelt csökkenését okozza. A kalcitonin fő előnye az alacsony toxicitás. A gyógyszer különösen hatékony a D-vitamin által okozott hiperkalcémiában vagy a hosszan tartó mozdulatlanságban.

b. A biszfoszfonátok. Ezek a gyógyszerek strukturálisan hasonlóak a természetes metabolit - pirofoszfáthoz (PO4 3-). Minden difoszfonát kötődik a csontszövet hidroxi-apatitjához, és csökkenti az oldhatóságát, valamint csökkenti az osteoclastok aktivitását. A clodronic és az etidronic savak származékai a difoszfonátok első generációjába tartoznak, a pamidronic, az alendronsav és a tiludronsavak származékai a második generációhoz tartoznak. A második generációs gyógyszerek kevésbé mérgezőek; nemcsak a csontreszorpciót elnyomják, hanem az oszteoblasztokat is stimulálják. Az Egyesült Államokban engedélyezett használatra:

1) Nátrium-etidronát orális és IV adagolásra. A hiperkalcémia kezelésében ezt a gyógyszert napi 4 órás IV infúzió formájában adják be 7,5 mg / kg dózisban; a kezelés időtartama 3-7 nap. Az orális beadásra szánt nátrium-etidronát nem hatékony a hiperkalcémia kezelésében.

2) Nátrium-pamidronát intravénás alkalmazásra. Ez egy aktívabb gyógyszer. Ezt egyszer adják be, 90 mg / 24 órás adagban, vagy 15–45 mg / nap dózisban 3-6 napig.

3) Nátrium-tiludronát orális beadásra. Maximális napi adag: 400 mg. Csak Paget-betegség kezelésére használják.

4) Alendronat nátrium orális adagolásra. Maximális napi adag: 40 mg. Főleg paraneoplasztikus hiperkalcémia kezelésére használják.

Európában a hiperkalcémia hosszú távú kezelését orális beadásra is használják a klodrónikus és a pamidronsavak származékai.

A difoszfonátok hatékonyságának összehasonlító értékelése nehéz a különböző kezelési módok alkalmazása miatt. A kezelés sikere a gyógyszer dózisától és az alapbetegség súlyosságától függ. A kezelési rend kiválasztásakor és beállításánál a kezdeti szint és a szérum kalciumszint csökkenésének sebessége irányul. A nátrium-pamidronát, a nátrium-etidronáttól eltérően, szájon át szedve megszünteti a hiperkalcémiát. A be- és behelyezéskor mindkét gyógyszer jól tolerálható, a mellékhatások kisebbek. Az összes difoszfonát fő hátránya a hatás rövid időtartama, ezért a hypercalcemia hosszú távú kezelésével folyamatos adagolásuk szükséges. Nem végeztek nagyszabású prospektív vizsgálatokat a difoszfonátok hosszú távú alkalmazásának hatékonyságáról. Az egyik klinikai központban kimutatták, hogy a nátrium-etidronát hosszan tartó használata megzavarhatja a csont mineralizációját és osteomalaciát okozhat.

a. Plikamitsin. Ez a daganatellenes szer elnyomja az RNS szintézist, beleértve az osteoklasztokat is. A plycamycin egyszeri intravénás injekciója 15-25 µg / kg dózisban gyorsan csökkenti az oszteoklasztok aktivitását. A kalcium szintje 12-24 óra elteltével csökken, néha elegendő egyetlen injekció, más esetekben 3-4 napos kezelés szükséges a hiperkalcémia kiküszöböléséhez. Az 1-3 hetes időközönkénti ismételt kurzusok lehetővé teszik a normo-kalcium hosszú távú támogatását. Ezért a plicamicint krónikus hiperkalcémia, különösen a paraneoplasztikus hiperkalcémia kezelésére használják. A mellékhatások (thrombocytopenia, vese- és májfunkció) és toxicitás a gyógyszer szövetekben történő felhalmozódása és dózisfüggőek.

A gallium-nitrát csökkenti a csontok kalcium-kioldódását a hidroxiapatithoz való kötődéssel és az oldhatóságának csökkentésével. Az osteoklasztok nem befolyásolják ezt a gyógyszert. A gallium-nitrátot i.v., 5–10 napig írják elő. Néha elegendő rövidebb kezelés. A súlyos hypercalcemia szokásos napi adagja: 200 mg / m 2. A gyógyszer hatása 1-2 nap után kezdődik; a kalcium szintje fokozatosan 5–8 nap alatt csökken. A normál kalciumszint 6-10 napig tart. A gyógyszer nefrotoxikus, így a veseelégtelenség esetén óvatosan alkalmazzák. Ha a szérum kreatinin koncentrációja> 2,5 mg%, a gyógyszer ellenjavallt.

D. A foszfátok gátolják az osteoclastok aktivitását, és esetleg stimulálják az ásványi anyagok lerakódását a csontszövetben. A veseelégtelenség miatt a vesékben a kalcium-foszfát felhalmozódása miatt nem alkalmazzák. Általában a foszfátokat orálisan adagoljuk 1000-1500 mg / nap dózisban, foszfor formájában, több dózisban. Maximális dózis: 3000 mg / nap. Az adagolás / bevitel során (4-6 órán belül) az adag nem haladhatja meg az 1000 mg / nap értéket. Szükség van a vér elektrolit- és vesefunkciójának monitorozására. A kalcium-foszfát lerakódása lágy szövetekben, ha a termék [Ca 2+] [PO4 3. -]> 40. A foszfátok ellenjavallt, ha a szérum teljes kalcium-koncentrációja> 3 mmol / l. Foszfátokkal végzett hosszú távú kezelés esetén rendszeresen értékelni kell a vesék működését és fluoroszkópiát kell végezni.

e) Amifosztin. A gyógyszert eredetileg antidotumként, radioprotektorként és kemoterápiás szerként fejlesztették ki rosszindulatú daganatok kezelésére. A klinikai vizsgálatok során megállapították, hogy a gyógyszer csökkenti a szérum kalciumszintjét, közvetlenül gátolja a PTH szekréciót, elnyomva az oszteoklaszt csontreszorpcióját, és elnyomja a tubuláris kalcium-reabszorpciót. Az amifosztin hiperkalcémia kezelésére vonatkozó tapasztalata még mindig kicsi. A normál kalciumszint fenntartásához az amifosztin folyamatos adagolása szükséges. A gyógyszer alacsony mérgező, de lehetséges mellékhatások - hányinger, hányás, álmosság, tüsszentés, hipotenzió.

2. Megnövekedett kalcium-kiválasztás a vizelettel

a. Infúziós sóoldatok és hurok-diuretikumok. A nátrium és a kalcium kiválasztásának fokozása érdekében az infúziós terápiát kombinálják a furozemid vagy etakrinsav periodikus IV injekciójával. Ennek a kezelésnek az indoklása: a vizelet kalcium kiválasztása közvetlenül arányos a nátrium kiválasztásával. A nap folyamán adja meg a 4-8 liter folyadékot, váltakozva 0,9% NaCl és 5% glükóz arányban 3: 1-4: 1 arányban. A furozemidet intravénásan 20–40 mg-os adagolással adják be 2-6 órás időközönként (80-120 mg teljes dózis). A furoszemid bevezetése csak a hipovolémia megszűnése után kezdődik. Ezzel a kezeléssel nagy mennyiségű kálium és magnézium elvész a vizelettel, így ezeknek az elektrolitoknak a szintjét rendszeresen ellenőrizni kell, és szükség esetén pótolni kell. Ajánlatos az EKG és a CVP regisztrálása. Lehetséges szövődmények: térfogat-túlterhelés az elégtelen diurézis miatt, vagyis a megnövekedett diurézis következtében fellépő hypovolemia. A legtöbb esetben az infúziós terápia csak mérsékelten csökkenti a kalciumszintet.

b. Hemodialízis és peritoneális dialízis. Súlyos veseelégtelenség esetén pangásos szívelégtelenség, valamint életveszélyes hiperkalcémia, hemodialízis vagy peritoneális dialízis is szerepel. A kalciummentes dialízis folyadék gyorsan csökkentheti a kalciumszintet. A dialízis során hemodinamikai indikátorokat figyeltek meg, mivel a kalciumkoncentráció gyors csökkenése artériás hipotenziót okozhat. Ilyen esetekben folyadékokat és vazopresszor szereket adagolunk.

3. A kalcium felszívódásának elnyomása a bélben. A bélben a kalcium felszívódásának izolált növekedése által okozott hiperkalcémia meglehetősen ritka.

a. Ha a D-vitamin feleslegéből eredő hiperkalcémia (D-hipervitaminózis vagy az 1,25 (OH) méhen kívüli termelése) t2D3 daganatok), az előírt glükokortikoidok, például a prednizon (30-60 mg / nap).

b. Ha a D-vitamin és a Burnett-szindróma meghaladja a táplálékkal történő kalciumbevitelt. Nátrium-foszfát-cellulóz is alkalmazható, amely a bélben kalciummal komplexeket képez.

a. A ketokonazol 1,25 (OH) koncentrációját csökkenti2D3 szarkoidózis és primer hiperparathyreosis.

XVII. Hiperkalcémiás válság. Ez egy vészhelyzet, amelyet a szérum kalciumszintjének jelentős emelkedése jellemez. A teljes kalcium> 3,5 mmol / l szintje életveszélyes, és azonnali kezelést igényel.

1. A kezeletlen primer hyperparathyreosis súlyosbodása.

2. Gyors dehidratáció hypercalcemia primer hiperparathyreosisban szenvedő betegeknél.

4. A Burnett-szindróma akut formájának gyors fejlődése vagy a krónikus forma súlyosbodása.

5. Súlyos mielóma.

6. Nagy mennyiségű magnézium bevezetése (a GFR csökkenéséhez vezet).

Primer hyperparathyreosisban szenvedő betegeknél a terhesség, a törések, a fertőzés, a mozdulatlanság és az antacidok hiperkalcémiás válság válthat ki.

B. Klinikai kép. A hiperkalcémiás válság hirtelen alakul ki. Tünetek: hányinger, kontrollálhatatlan hányás, szomjúság, akut hasi fájdalom, izom- és ízületi fájdalom, magas láz, görcsök, zavartság, stupor, kóma. A vesekárosodásban szenvedő betegeknél akut veseelégtelenség alakulhat ki (akár urémiaig). A hiperkalcémiás válságban a halálozás 60% -ot ér el.

1. Az elsődleges feladat a BCC normalizálása. Az infúziós terápia végrehajtása; a diuretikumok egyidejűleg is előírtak (lásd 24. fejezet, XVI. o. B.2.a).

2. A kalcium, a difoszfonátok, a plicamicin vagy a gallium-nitrát normalizálásához előírják.

3. A hyperplasia vagy a mellékpajzsmirigy adenoma által okozott primer hiperparathyreosis esetén a műtéti beavatkozást az életfunkciók normalizálása és a vizsgálat vizsgálata után mutatják be.

XVIII. Klinikai kép. A klinikai kép fő eleme a hypocalcemia tünetei. Ezek a szérum kalcium-, magnézium- és káliumszintjétől, a sav-bázis egyensúlyi rendellenességektől, valamint az alapbetegség súlyosságától és időtartamától, valamint a beteg korától függenek. Az alapbetegség jellege szintén fontos. Tehát a hypoparathyreosis okozta hipokalcémia következtében néhány tünet a PTH hiány miatt következik be. Ezzel ellentétben, a D-vitamin-hiány vagy PTH-rezisztencia által okozott hypocalcemia esetén a hyperparathyreosis tünetei figyelhetők meg. A hypocalcemia leggyakoribb megnyilvánulásai: neurológiai, szemészeti és szív-érrendszeri betegségek; kötőszöveti elváltozások.

A. A fokozott neuromuszkuláris ingerlékenység tetanyhoz vezet. A Tetany Trusso tünete (a kézizmok görbéje 2-3 perccel a váll összenyomása után a tonométer kábelkötegével vagy mandzsettájával) és Tvostek tünete (az arc izmainak görcse, amikor az arc idegének kilépése a külső hallójárat előtt megérkezik). Paresztézia, gége, bronchospasmus, bélgörcsök, hyperreflexia (generalizált reflexek) szintén megfigyelhetők. Ezeket a tüneteket az alkalózist okozó hiperventiláció kiváltja vagy súlyosbítja. A központi idegrendszer tünetei: görcsök, görcsrohamok, szinkóp, memóriazavarok, pszichózis, extrapiramidális rendellenességek (parkinsonizmus és koreoathetosis). Az EEG-en általában magas amplitúdójú lassú hullámú aktivitás villogása észlelhető. A hypocalcemia eliminálása után ezek a rendellenességek fokozatosan eltűnnek.

B. Jellemzője a szürkehályog kialakulása; A kalcium-lerakódásokat a kapszula alatt, a szemgolyó elülső vagy hátsó szegmenseiben találjuk. Néha az optikai idegek lemezei duzzadnak, mint az agydaganatok.

K: A szív-glikozidokkal szemben rezisztens szívelégtelenség gyakran kialakul. Az EKG-n a QT-intervallum meghosszabbodása és a T-hullám nemspecifikus változásai észlelhetők, az artériás hipotenzió is leírható, amely nem eliminálódik infúziós terápiával és vazopresszoros szerek adagolásával.

G. A hypoparathyreosis okozta krónikus hipokalcémiában a lágyszövetekben exostózisok és kalcifikáció fókuszai jelentkeznek. A kalcium-sók közel-közös lerakódásait gyakran kondrocalcinosis és pszeudogout kísérik. A bazális magok kalcifikációja gyakran megfigyelhető.

D. A makrocitális megaloblasztos anaemiát a B-vitamin felszívódásának megsértése miatt írják le12 a belekben. A leggyakoribb oka a belső tényező Castle hiánya. A B-vitamin felszívódásának csökkenése12 megerősített bontás Schilling. A hypocalcemia eliminálása után az anaemia eltűnik.

XIX. Etiológia (lásd a 24.5. Oldalt). A hipokalcémia okainak következő csoportjai megkülönböztethetők:

A. A mellékpajzsmirigyek betegségei, amelyek PTH hiányhoz vezetnek.

B. A célszövetek PTH ellenállása.

B. A PTH szintézisének és szekréciójának gátlása, beleértve a gyógyszereket is.

D. A fokozott kalciumfelfogási csont.

E. A D-vitamin anyagcsere zavarai.

1. A legtöbb esetben a PTH-hiányt a mellékpajzsmirigy károsodása vagy eltávolítása okozta sebészeti beavatkozások során.

2. A stressz által kiváltott stressz részleges vagy átmeneti PTH-hiányt és klinikailag jelentős hipokalcémiát okozhat.

3. Néha súlyos hypocalcemia jelentkezik a citrált vér vagy plazma tömeges transzfúziója után.

B. Idiopátiás hypoparathyreosis. Ez a ritka betegség bármely korban kezdődhet. Szporadikus és örökletes eseteket írnak le. Diagnosztikai kritériumok: hypocalcemia, PTH hiánya vagy alacsony szintje1-84 szérumban, emelkedett kalciumszintek a PTH beadása után. Egyéb tünetek közé tartozik a hiperfoszfatémia, az oszteokalcin csökkent és az 1,25 (OH).2D3 szérumban 25 (OH) D normál szinten3. Kezeletlen betegeknél a kalcium kiválasztódása csökken.

1. Az örökletes hypoparathyreosis általában az I. típusú autoimmun poliglandularis szindróma egyik összetevője (lásd még a 49. fejezetet). A hipoparathyreosis a szindróma egyik fő összetevője. Az I. típusú autoimmun poliglandularis szindróma más fő komponensei a krónikus generalizált granulomatózisú kandidózis (a bőr és a nyálkahártyák kandidózisa) és az elsődleges mellékvese elégtelenség. Kevésbé gyakori komponensek: primer hypothyreosis, primer hipogonadizmus, krónikus aktív hepatitis, csökkent abszorpciós szindróma, vitiligo, autoimmun gastritis, alopecia, steatorrhea. Az I. típusú autoimmun polyglandularis szindróma általában már csecsemőkorban jelentkezik. Ennek első megnyilvánulása leggyakrabban candida. A PTH autoantitestek az esetek körülbelül 30% -ában találhatók.

2. Az izolált idiopátiás hypoparathyreosis általában szórványos, ritkábban egy családi betegség, amely autoszomális recesszív vagy autoszomális domináns örökséggel rendelkezik. A betegség bármely korban kezdődhet. A PTH autoantitestek hiányoznak. Az izolált idiopátiás hypoparathyreosis a PTH szintézisének vagy szekréciójának hiányosságait okozza. A betegség legalább egyik változatát a proPTH feldolgozásának megsértése okozza.

3. Számos örökletes szindrómát írtak le, amelyekben az idiopátiás hypoparathyreosis kombinálódik a rendellenességekkel. A Kearns-Sayre-szindrómában a hypoparathyreosis kombinálódik a retina pigment degenerációjával, az ophthalmoplegiával, az ataxiával, az AV-blokáddal, a myopathiával; Kenny-szindrómában - a hosszú csőcsontok csontvelő-üregeinek növekedési késleltetése és szűkítése. Néhány más szindrómában a hypoparathyreosis a süketséggel (a cochlearis idegkárosodásával), a mitrális elégtelenséggel és a nefritissel kombinálódik.

B. A mellékpajzsmirigyek veleszületett diszgenesisét leggyakrabban Di Georgie-szindrómában figyelték meg. A mellékpajzsmirigyek diszplázia vagy diszplázia, valamint a csecsemőmirigy dysplázia a szindrómával a harmadik és negyedik garatzsebek károsodott embriogenezisének köszönhető. A betegek általában gyermekkorban halnak meg.

G. A hypoparathyreosis egyéb formái

1. Hipoparathyreosis keletkezik idiopátiás és másodlagos (ismételt vérátömlesztések következtében) hemokromatózissal. A mellékpajzsmirigyekben vas-lerakódásokat, pusztulást és fibrosist találtak.

2. A hipoparathyreosis a Wilson-betegségben a parathyroidos mirigyekbe történő rézlerakódás okozhat.

3. Részleges vagy teljes PTH-hiányt okozhat alumínium lerakódása a mellékpajzsmirigyben CRF-ben.

4. A PTH-hiány néha a tirotoxikózis kezelését követően alakul ki 131 I. Ilyen esetekben a hypocalcemia általában átmeneti. Meg kell különböztetni az átmeneti hipokalcémiát éhes csont szindróma esetén (hiperparathyreosis műtéti kezelése vagy a mellékpajzsmirigyek türotoxikózis sebészeti kezelésében történő véletlen eltávolítása után).

5. Ritkán előforduló hypoparathyreosis - a mellékpajzsmirigy-elváltozások a granulomatózisban és a metasztázisok által okozott károsodás (például emlőrák metasztázisa).

6. A megnövekedett szérum magnéziumszintek elnyomják a PTH szekréciót, és bizonyos esetekben a hypoparathyreosisot és a hypocalcemiát.

XXI. A PTH-val szembeni rezisztencia szindrómái. Mindezen szindrómák esetén hipokalcémiát és hiperfoszfatémiát figyeltek meg a PTH emelkedett szintjeihez képest. Ezért a pseudohypoparathyreosis általános kifejezést jelölik. A kalciumszint normalizálása a pszeudohopopatireoidizmusban általában a PTH szint csökkenéséhez vezet, de nem szünteti meg a célszövetek PTH ellenállását.

A. Ia típusú pszeudohoparathyreosis

1. A klinikai kép. Ez egy autoszomális domináns öröklésű családbetegség, de a szórványos esetek ritkák. A hipokalcémia tüneteit jellemző külső jelek kombinálják: rövid állapot, brachydactyly, holdszerű arc, elhízás, pterygoid hajtások a nyakon, a bőr alatti kalcifikáció több foka vagy csípés. A mentális retardáció nem mindig fordul elő. Az Ia típusú pszeudohopopatathyreózist először F. Albright írta le, ezért az Albright örökletes osteodystrophia kifejezést használják külső tulajdonságainak kombinációjára.

2. Etiológia. Az Ia típusú pszeudohopopathathyreosisot a 20-as kromoszóma génmutációi okozzák, amelyek a guanin nukleotidokat kötő szabályozó fehérje stimuláló alfa-alegységét kódolják (Gsalfa). Ez a szabályozó fehérje a célsejtek felszínén lévő hormonreceptorok és az adenilát-cikláz közötti közvetítőként szolgál, amely katalizálja a cAMP szintézisét, és ezáltal kiváltja a sejtek válaszát a hormonok hatására. G mutánssalfa ne aktiválja az adenilát-ciklázt, vagy aktivitásuk jelentősen csökken. Ia típusú pszeudo-hypoparathyreosisban szenvedő betegeknél a G aktivitássalfa 2-szer alacsonyabb, mint az egészséges embereknél, így a célsejtek PTH-re adott válasza gyengül.

3. Az Ia típusú pszeudo-hypoparathyreosisban szenvedő betegek PTH-rezisztenciája mellett más, G-defektus okozta rendellenességek is előfordulhatnak.salfa: TSH (hypothyreosis), glukagon (klinikai tünetek nélkül), gonadoliberin (amenorrhoea) és ADH (a vesék koncentrált funkciója) ellenállása. A TSH és a glükagon rezisztenciája a betegek 50-70% -ában, GnRH-ban és ADH-ben található - sokkal kevésbé gyakori.

a. Jellemző klinikai kép.

b. Csökkentett G aktivitássalfa vörösvértestekben vagy más sejtekben.

a. Laboratóriumi bizonyíték a PTH ellenállásra:

1) Hipokalcémia és hiperfoszfatémia a PTH emelkedett szintjein.

2) A PTH bevezetése után a nefrogén cAMP koncentrációja a vizeletben nem emelkedik vagy enyhén emelkedik, a vizeletben lévő foszfát koncentrációja nem emelkedik vagy csökken, a koncentráció 1,25 (OH).2D3 a szérumban nem nő.

Egyes betegeknél időszakos hypocalcemia figyelhető meg, bár a PTH szintje folyamatosan nő, és a kalcium kiválasztása folyamatosan csökken. Az ilyen betegeknél a PTH bevezetésével a kalcium kiválasztódás nem csökken, még a normokalcémia hátterében sem.

e) Nemrégiben az Ia típusú pszeudohypoparathyreosis diagnosztizálására molekuláris genetikai módszereket alkalmaztak.

B. Pszeudo-pszeudo-hipoparathyreosis. Ezt a betegséget a következők jellemzik:

1. Csökkent G aktivitássalfa.

2. A PTH-val szembeni ellenállás hiánya.

3. Normál szérum kalcium- és foszfátszintek.

4. A nefrogén cAMP szintjének emelkedése a vizeletben a PTH beadása után.

5. Albright örökletes osteodystrophia.

6. Egyéb endokrin rendellenességek hiánya.

Így a pszeudo-pszeudo-hipoparathyreosis, a G genetikai hibájasalfa nem vezet ahhoz, hogy a PTH-rezisztenciára jellemző teljes klinikai kép alakuljon ki az Ia típusú pszeudohoparathyreosisra. Ezért javasoljuk, hogy az Ia típusú pszeudohoparathyreosis esetén a G aktivitás csökkenése mellettsalfa még mindig vannak olyan genetikai hibák, amelyek meghatározzák a betegség teljes klinikai képét.

B. Ib típusú pszeudohopopatireoidizmus

A PTH-val szembeni rezisztencia biokémiai jelei megegyeznek az Ia típusú pszeudohopopatathyreosisban. Autoszomális domináns öröklés. G aktivitássalfa a vörösvérsejtekben normális. Albright osteodystrophia nem. Úgy gondoljuk, hogy az Ib típusú pszeudohopopatathyreosis PTH-receptorhiba következménye.

G. Ic típusú pszeudohoparathyreosis

A PTH-val szembeni rezisztencia biokémiai jelei megegyeznek az Ia típusú pszeudohopopatathyreosisban. Autoszomális domináns öröklés. G aktivitássalfa normális. Örökletes osteodystrophia Albright és számos hormon elleni rezisztencia. Az adenilát-cikláz hibáit egyes betegeknél találták. Lehetséges, hogy az Ic típusú pszeudohopopatáreoidizmus is G-defektusok lehetneksalfa, amelyek meglévő módszerekkel nem észlelhetők.

D. II. Típusú pszeudohoparathyreosis

Ennek a ritka formának a PTH-val szembeni számos változata le van írva. Autoszomális domináns öröklés. Hipokalcémia és hiperfoszfatémia van, de nincs örökletes Albright osteodystrophia. A PTH bevezetése fokozza a nefrogén cAMP kiválasztását, de nem növeli a foszfát koncentrációját a vizeletben. Néhány betegnél a szérum kalciumszint normalizálása a PTH bevezetése hatására fokozza a foszfát kiválasztását. A II. Típusú Pseudohypoparathyreosis-ot a D-vitamin hiánya okozta osteomalaciában szenvedő betegeknél írják le. Ennek alapján feltételezhető, hogy a II. Típusú pszeudohoparathyreosis okozta oka a D-vitamin metabolikus rendellenességei.

E. A PTH-val szembeni rezisztencia egyéb formái. Számos nagyon ritka betegséget írtak le az endogén és exogén PTH-val szembeni rezisztenciával vagy csak az endogén PTH-val szemben. Ezeknél a betegségeknél nem azonosították a különböző pszeudohipoparathyreosisra jellemző genetikai hibákat.

1. A vesék szelektív rezisztenciája a PTH-ra. A vese tubulusok PTH érzékenysége csökken vagy hiányzik; a csontszövet PTH-ra való érzékenysége nem romlik. Ennek eredményeként 1,25 (OH) nem szintetizálódik a vesékben.2D3, fokozza a kalcium kiválasztását és a PTH szintet1-84 szérum jelentősen emelkedett. A csontok röntgenfelvételei súlyos hyperparathyreosisra utalnak: fibrocisztás osteitis, ciszták és barna tumorok (lásd fent, 24. o., VI. B.4). Ezt a betegséget pszeudohypipiripatireoidizmusnak is nevezik.

2. Endogén PTH ellenállóképesség. Ebben a betegségben a PTH szerkezete károsodott. A célsejtek rezisztensek az endogén PTH-val szemben, de érzékenyek az exogén hormonokra. Ezt a betegséget pszeudo-diopátiás hypoparathyreosisnak is nevezik.

3. Egy csontszöveti betegséget ismertetnek, amelyben a PTH-val szembeni rezisztenciája az 1,25 (OH) szintézisének hibája miatt van.2D3. A kalcitriollal végzett rövid távú kezelés normalizálja a csontszövet PTH-ra adott válaszát, de nem teszi lehetővé a csontszerkezet helyreállítását.

XXII. Magnéziumhiány. Ez a hypocalcemia leggyakoribb oka. Jelentős magnéziumhiány súlyos hypocalcemiához vezet. A magnézium feltöltése után a kalciumszint gyorsan normalizálódik.

A. Etiológia. Az elsődleges magnéziumhiány a magnézium felszívódásának a bélben történő öröklődésének vagy a magnézium felszívódásának a vesékben, és ritkán fordul elő. Sokkal gyakoribb másodlagos magnéziumhiány. A másodlagos magnéziumhiány okai (csökkenő sorrendben):

1. Alkoholizmus együtt alultápláltsággal.

2. A magnézium felszívódása a bélben.

3. Hosszú távú kezelés tiazid- vagy hurok-diuretikumokkal.

4. Károsodott vesefunkció.

6. Helytelen parenterális táplálkozás (túlzott parenterális táplálkozás, a tápanyagkeverékben a magnézium hiánya).

B. A magnéziumhiányos hypocalcemia patogenezisét két fő tényező határozza meg: a PTH szekréció csökkenése, valamint a csont- és a vese-rezisztencia kialakulása a PTH-val szemben. A szérum magnéziumszint csökkenésével, valamint a kalciumszint csökkenésével a PTH szekréciónak növekednie kell. Súlyos magnéziumhiány esetén azonban csökken a szérum PTH-szint. Úgy véljük, hogy az ilyen esetekben a PTH szekréció elnyomása az intracelluláris magnézium tartalékok kimerülése miatt következik be. Nyilvánvaló, hogy a sejtek magnéziumhiánya gátolja az adenilát-ciklázt, amelynél a magnézium kofaktorként működik. A PTH rezisztencia nem olyan fontos a hypocalcemia kialakulásához, és csak nagyon súlyos magnéziumhiány esetén fordul elő.

B. A súlyos magnéziumhiányos klinikai kép hasonlít a hypocalcemia klinikai képére. Fő tünetek: álmosság, izomgyengeség, epilepsziás rohamok, aritmiák, Chvostek tünetei.

1. A 13 C-aminopirin szérum-magnéziumszintje bizonyította, hogy a 25 (OH) D anyagcsere3 károsodott májfunkció. A 25 (OH) D-hiány tünetei3, a parenchymás májbetegség által okozott, általában alultápláltsággal megnyilvánuló.

b. A kolesztatikus betegségek, különösen a primer biliaris cirrhosis csontkárosodások, például osteomalacia kísérik. Ugyanakkor általában a D-vitamin szokásos adagjával szembeni rezisztencia figyelhető meg. Ezért úgy véljük, hogy a cholestatikus betegségekben a csontelváltozások patogenezisében nem a D-vitamin hiánya, hanem néhány más tényező is szerepet játszik.

3. A szindróma felszívódása csökkent. A D-vitamin hiánya a zsírban oldódó anyagok felszívódásának és a D-vitamin-metabolitok, különösen a 25 (OH) -D károsodott enterohepatikus keringésének köszönhető.3. Az ilyen rendellenességek a Crohn-betegségre, a fekélyes enteritisre jellemzőek, és műtéti beavatkozások után is előfordulhatnak - gasztrektómia, a proximális ileum és a proximális vastagbél közötti anastomotikus kényszer (a hyperlipoproteinemia kezelésére szolgáló módszer).

4. A fehérje elvesztése. A D-vitamin metabolitjait a vér elsősorban fehérjéhez kötött formában szállítja. Az enteropátia és a nefrotikus szindróma fehérjevesztése gyakran együtt jár a 25 (OH) D szint csökkenésével.3. Ezért az enteropátia és a nefrotikus szindróma metabolikus csontbetegségekkel járhat. Emlékeztetni kell arra, hogy a D-vitamin másodlagos metabolikus rendellenességei kombinálhatók a D-vitamin elsődleges hiányával.

5. Gyógyszerek. Az antikonvulzív szerek, mint a fenobarbitál és a fenitoin, felgyorsítják a 25 (OH) D átalakulását3 a májban inaktív metabolitokra és ezáltal csökkentik a 25 (OH) D szintjét3 szérumban. Hosszú ideig tartó használat esetén ezek a gyógyszerek görcsöket vagy osteomalaciát okozhatnak. Az inzertáció megelőzésére és kezelésére a D-vitamin mérsékelt dózisát (1000-3000 egység / nap) alkalmazzák.

1. Általános információk. 1.25. Szint (OH)2D3 a szérumban a primer hiperparathyreosisos betegek mintegy felében nőtt, és korrelál a hiperkalciuria mértékével és az urolithiasis előfordulási gyakoriságával. Ezzel szemben a hypoparathyreosisban és a pseudohypoparathyreosis különböző formáiban az 1,25 (OH) szint2D3 csökken, ami a bélben a kalcium felszívódásának csökkenéséhez vezet. Ezért a hypoparathyreosisban és a pszeudohypoparathyreosisban a hypocalcemia és a csontelváltozások helyettesíthetők a D-vitamin helyettesítő kezelésével. Krónikus veseelégtelenség, 1,25 (OH) szintézis2D3 a tubulusokban fokozatosan csökken. 1,25 óta (OH)2D3 csak a vesékben szintetizálódik, vesekárosodás következik be.

2. A D-vitamintól függő I. típusú ricketek (pszeudovitamin-D-hiányos görcsök). Ez egy ritka betegség, amelynek autoszomális recesszív öröksége az alfa-1-hidroxiláz hiánya vagy hiánya miatt van a vese tubulusokban. A 25 (OH) D transzformáció megtört3 1,25 (OH)2D3, így a szint 1,25 (OH)2D3 szérumban csökkent. A kezeléshez a kalcitriolt sikeresen alkalmazzák 0,5-3 μg / nap orális dózisokban. Az ergokalciferollal vagy a calcifediollal végzett kezelés kevésbé hatékony.

3. A D-vitamintól függő II. Típusú ricketek recesszív módon öröklődnek az autoszomálisan, és ricket-ben és felnőttekben osteomalacia esetén jelentkeznek. Szporadikus és családi formákat írunk le. A betegség oka - 1,25 (OH) receptorhiba2D3 célsejtekben, így az örökletes 1,25 (OH) -nek is nevezik.2D3 -rezisztens rickets. 1.25. Szint (OH)2D3 a szérumban 5-50-szer nőtt; egyes esetekben alopecia van. Számos beteg kimutatta az 1-alfa-hidroxiláz 24-hidroxiláz aktivitásának megsértését; míg a 24,25 (OH) szint2D3 szérum alacsony vagy egyáltalán nem észlelhető. A II-es típusú D-vitamintól függő rohamok kezelésére nagy dózisú ergokalciferolt (40 000–80 000 egység / nap orálisan) vagy kalcitriolt (10–25 µg / nap orálisan) kalcium-készítményekkel együtt kell felírni.

4. D-vitamin-rezisztens ricket és D-vitamin-rezisztens osteomalacia

a. A D-vitamin-rezisztens görcsök általánosan elnevezett betegségek egy csoportja, amelyet a membránfoszfát-szállítás okoz, elsősorban a vese-tubulusok foszfát-reabszorpciójának csökkenésével. A D-vitamin-rezisztens ricket az Egyesült Államokban a leggyakoribb típusú komplikált görcsök. Felnőtteknél ennek a csoportnak a betegségei oszteomalaciában jelentkeznek. Ismertek a D-vitamin-rezisztens ricketek családias és sporadikus változatai.

b. A D-vitamin-rezisztens ricketek különböző formáinak általános biokémiai jelei a hipofoszfatémia, a norcalcemia, a normál PTH-szint, a foszfátszinthez viszonyított relatív (a vér foszforszintjéhez viszonyítva). A foszfát / GFR maximális tubuláris reabszorpciójának aránya csökken. 25. szint (OH) D3 szérum normál tartományban, 1,25 (OH) szint2D3 általában normális vagy enyhén csökkent. A szelektív aminoaciduria néha észlelhető.

1) X-kapcsolt hipofoszfatémiás görcsök (szinonimák: az X-kapcsolt hipofoszfatémia, a primer hipofoszfatémia) a D-vitamin-rezisztens ricket leggyakoribb formája. Ez az örökletes betegség akkor jelenik meg, amikor a gyermek elindul. A fő tünetek a növekedés lassulása és a lábcsontok deformációja. Néha a gyermekbetegség kezelése nélkül eltűnik, de felnőtteknél előfordul, például terhesség és szoptatás alatt. X-kapcsolt hipofoszfatémiás görcsökben nincs aminoaciduria. A betegséget az Xp22-ben lokalizált gének mutációi okozzák. Ezek a gének szabályozzák a Na / P-transzfer fehérje aktivitását a vese tubulusokban és a bél epitéliumban. A genetikai defektus a vese tubulusaiban a foszfát-reabszorpció romlásához és a vékonybélben való felszívódásához vezet. Bár a hipofoszfatémia az 1,25 (OH) szintézisét stimulálja,2D3, szérumszintje normális vagy alacsony. Emellett az 1,25 (OH) szintézise2D3 nem nő a PTH hatása alatt. Ezért feltételezhető, hogy a X-vitamin anyagcseréje zavarhatja az X-kapcsolt hipofoszfatémiás ricketeket.

2) Az autoszomális domináns hipofoszfatémiás ricket ugyanúgy nyilvánul meg, mint az X-kapcsolt hipofoszfatémiás ricket, de a 12p13 génhiba okozza. Ebben a betegségben a vesékben a foszfát-szállítás is csökken.

3) Az autoszomális recesszív hypercalciouricus hipofoszfatémiás görcseket a hypophosphatemia és a normokalcémia, valamint a foszfát és a kalcium fokozott kiválasztása jellemzi. 1.25. Szint (OH)2D3 a kalcium felszívódása a vékonybélben fokozódik. PTH szint1-84 szérumban csökkent. A klinikai kép: rövid termőképesség, görcsök és osteomalacia jelei; az urolithiasis nem jellemző. A betegséget az 5. és 6. kromoszómákban lévő Na / P-transzfer fehérjék gének mutációi okozzák.

d) A D-vitamin-rezisztens rohamok minden formájának kezelésére foszfor- és D-vitamin készítményeket alkalmazunk, hogy a foszfor normális szintjét hosszú ideig fenntartsák, általában kálium-foszfátot vagy kálium-foszfát és nátrium-foszfát kombinációs készítményeket használnak. A foszfátokat (foszfor formájában) orálisan adagoljuk; gyermekek, 60-90 mg / kg / nap, felnőttek - akár 4 g / nap, több adagban. A kalcitriolt szájon át adják be 0,5-1 μg / nap dózisban.

5. Paraneoplasztikus osteomalacia. Az utóbbi években ez a paraneoplasztikus szindróma egyre gyakoribbá válik. Általában a mesenchymális eredetű jóindulatú daganatokban fordul elő, de rosszindulatú daganatoknál is megfigyelhető. A következő paraneoplasztikus osteomalaciát okozó daganatokat írják le: rosszindulatú és jóindulatú mesenchymomák, csípő és nem oxidáló fibromák, hemangiomák, óriássejtes osteoid osteomák, neuromák, neurofibromák, prosztatarák.

a. Patogenezisében. A tumor egy vagy több olyan anyagot képez, amely elnyomja a cső alakú foszfát transzportot és az 1,25 (OH) szintézist.2D3 a proximális tubulusban.

b. A klinikai kép és a biokémiai jelek. Csontfájdalom, patológiás törések vagy pszeudo-törések, hipofoszfatémia, norcalcemia (néha hipokalcémia) az alkalikus foszfatáz fokozott aktivitásának hátterében. 1.25. Szint (OH)2D3 a szérum csökkent a hipofoszfatémia szintjéhez képest. Fokált foszfát kiválasztás; csökken a foszfát / GFR maximális csőszerű reabszorpciójának aránya.

a. A kezelés. A tumor eltávolítása után a paraneoplasztikus osteomalacia tünetei mindig eltűnnek. A műtét előtt szinte minden beteg ellenáll a D-vitaminnak. Ha a művelet ellenjavallt vagy lehetetlen, a foszfor- és a kalcitriol-készítményeket előírják. Ez a kezelés lehetővé teszi a fájdalom csökkentését és az osteomalacia megszüntetését számos, nem működő tumor esetén.

XXV. A hypocalcemia gyógyszeres kezelése. A fő módszer - a kalcium- vagy D-vitamin kábítószerek belsejében történő kinevezése. A hypoparathyreosis kezelésében szükség van a hypocalcemia kiküszöbölésére, elkerülve a hiperkalcémiát. A kezelés végső célja a kalcium teljes kalciumszintjének fenntartása a 2–2,4 mmol / l tartományban a kalcium kiválasztásával.

http://www.medicum.nnov.ru/doctor/library/endocrinology/Lavin/24.php

További Információ Hasznos Gyógynövények